匹罗卡品癫痫模型小鼠癫痫发生急性期脑电特性研究

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1、申请上海交通大学硕士学位论文匹罗卡品癫痫模型小鼠癫痫发生急性期脑电特性研究学校：上海交通大学院系：生命科学技术学院班级：B1208091学号：1120809022研究生：许晓惠专业：生物学导师：李胜天副教授上海交通大学生命科学技术学院2015年1月万方数据DissertationforMasterDegreeofShanghaiJiaoTongUniversityASTUDYOFEEGACTIVITYINACUTESTAGEOFPILOCARPINE-INDUCEDEPILEPSYMODELMICEAuthorXiao-huiXuNo.11208090

2、22SupervisorAssociateProfessorSheng-tianLiMajorBiologyDepartmentBiologicalScienceandTechnologyShanghaiJiaoTongUniversityJanuary,2015万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的

3、法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日万方数据匹罗卡品癫痫模型小鼠癫痫发生急性期脑电特性研究摘要

4、癫痫是常见的神经系统疾病之一，它发作的直接原因是脑内神经元的高度同步化异常放电，因此脑电分析是诊断癫痫的重要手段之一。近年来，有研究表明脑电中的高频振荡（high-frequencyoscillations,HFOs），即ripple（80-200Hz）和fastripple（250-500Hz），和癫痫发作有着密切的联系：在局灶性癫痫病人中，HFOs常出现在慢波睡眠期和起始发作区，且切除难治性癫痫病人产生HFOs的组织会有较好的手术治疗效果。因此，关于HFOs的研究成为近年来的一大热点。但由于临床实验的局限性，目前对于癫痫的研究主要还是在动物模型上进

5、行，匹罗卡品（pilocarpine,PILO）模型是一种最常用的慢性小鼠癫痫模型，PILO癫痫模型中关于HFOs的研究目前主要集中在慢性反复痫性自发发作期，几乎没有关于PILO急性期HFOs的研究，所以本研究中我们通过分析PILO注射前后小鼠脑电功率谱、HFOs数目及平均持续时间的变化来探究其与大发作的关系。目前，已经有临床试验尝试通过转移基因来治疗一些神经系统疾病，如阿尔茨海默症，而用来转移这些基因的载体主要是经过改造和修饰的病毒，常用的有腺相关病毒、腺病毒、疱疹病毒等。相较于其他病毒，慢病毒具有转移大的基因片段并将基因整合到宿主的基因组中实现长期

6、而稳定的表达等方面的优势，这也使得慢病毒在神经系统疾病中的研究与应用受到关注。因此在本研究中，我们检测了以GFAP（GlialFibrillaryAcidicProtein）作为启动子，同时结合了绿色荧光蛋白（GreenFluorescentProtein,GFP）的慢病毒（pGFAP-GFP）特异性感染小鼠海马DG区星形胶质细胞对小鼠脑电功率谱、HFOs数目和平均持续时间，以及PILO造模时小鼠脑电和大发作的影响，以探究慢病毒作为基因转移载体在癫痫发病机制研究中的可应用性。第一部分PILO癫痫模型急性期小鼠脑电功率谱及HFOs的变化此研究的目的是观察

7、PILO癫痫模型急性期小鼠脑电功率谱及HFOs的变化，以及其与大发作之间的相关关系。实验中我们选取6周大C57BL/6小鼠，埋置颅骨电极，恢复两周后开始记录脑电，然后腹腔注射PILO（300mg/kg）诱导痫性发作并同时记录急性期脑电。和PILO注射前第I页万方数据相比，我们发现：1）无大发作出现的小鼠在低频（0.1-19Hz和26-50Hz）以及高频（80-500Hz）的绝大部分频段功率谱都显著下降，且ripple和fastripple的数目和平均持续时间都显著降低；2）有大发作出现的小鼠在低频（0.1-5Hz和12-41Hz）波段的功率谱都显著升高

8、，而且ripple的数目和平均持续时间以及fastripple的平均持续时间都显著升高，但高频