mc4r在颞叶癫痫患者及匹罗卡品大鼠模型脑组织中的表达及临床意义

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1、英汉缩略语名词对照英文缩写英文全称中文全称EPepilepsy癫痫TLETemporallobeepilepsy颞叶癫痫SEStatusepilepticus癫痫持续状态MC4RMelanocortinReceptor-4黑皮质素受体4AEDsAnti-epilepticdrugs抗癫痫药物MFSMossyfibersprouting苔藓纤维样芽生LTPLongtermpotential长时程增强LTDLongtermdepression长吋程抑制CREBcAMP-responseelementbindingprotein环磷腺苷效应元件结合蛋白VPAvalparoate丙戊酸PBp

2、henobarbital苯巴比妥CBZcarbamazepine卡马西平TPMtopiramatc托毗酯PHTphenytoin苯妥英钠LTGlamotrigine拉莫三嗪GBPgabapentin加巴喷丁OXCoxcarbazepinc奥卡丙平CZPclonazepam氯硝西泮NLNeuronloss神经元缺失GGliosis胶质细胞增生MAP2Microtubule-associatedprotein-2glialfibrillaryacidicprotein微管相关蛋白2GFAPglyceraldehyde-3-phosphate胶质纤维酸性蛋白GAPDHdehydrogena

3、s甘油醛-3-磷酸脱氢酶SDSsodiumdodecylsulfate十二焼满硫酸納MG4R在颞叶癫痫患者及匹罗卡品大鼠模型脑组织中的表达及临床意义摘要目的:MC4R(MelanocortinReceptor-4)是一种广泛表达于中枢神经系统中的G蛋白偶联受体,介导了一系列重要的分子级联反应,研究表明,激活的MC4R可以上调AMPA受体(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacidreceptor;a—氨基一3—径基一5—甲基一4一异恶卩坐丙酸受体)的GluAl亚基在突触后膜的表达,增加其兴奋性传递,影响神经兴奋性及树突棘形

4、态。H前国内外尚无关于MC4R在癫痫中机制的研究。本研宄旨在探究MC4R(MelanocortinReceptor-4)在癫痫患者及点燃的氯化锂-匹罗卡品大鼠模型脑组织中的表达及可能参与癫痫形成的机制。方法:从癫痫患者脑库中随机抽取20例癫痫患者脑组织,另取8例外伤病人减压手术切除脑组织作为对照。52只雄性SD大鼠经腹腔注射氯化锂-匹罗卡品造模,随机分为对照组、6h、24h、72h、7d(急性期);14d、30d(潜伏期);60d(慢性期)8个组,按不同时间点分别取模型鼠颞叶皮质及海马组织,用Westernblot、免疫组织化学、免疫组织荧光等方法检测MC4R在癫痫患者及模型大鼠脑组

5、织中的表达情况。结果:MC4R在模型大鼠的颞叶皮质及海马区均有表达,主要表达在神经元细胞膜及胞浆中。MC4R在癫痫患者脑组织中表达高于正常对照(/K0.01),在模型大鼠脑组织中,MC4R的表达在不同时间点均有升高(P〈0.05),并于14d达到顶峰(K0.01),慢性期开始略有下降,但仍高于对照组6^0.05)o结论:与对照组相比,MC4R在癫痫患者及匹罗卡品大鼠模型脑组织中均有显著升高。MC4R激发了多种信号通路,参与了多种病理生理过程,本研宄结果为癫痫的特异性诊断及靶向治疗提供了全新的作用靶点,有很高的临床及研究意义。关键词:MC4R,颞叶癫痫,氯化锂-匹罗卡品模型EXPRES

6、SIONPATTERNOFMC4RINTEMPORALLOBEEPILEPSYPATIENTSANDLITHIUM-PILOCARPINEKINDLEDRATSABSTRACTObjective:MC4RbelongstotheG-protein-coupledreceptorsfamily,whichdistributesbroadlythroughoutthecentralneuvoussystemandwasfoundparticipatinginmanycrucialmolecularcascades.RecentstudydemonstatedactivedMC4Rupre

7、gulatedthesurfaceexpressionofAMPAreceptorsubunitGluAl,resultinginsynapticaccumulationofGluAl-containingAMPAreceptors,thusenhencedtheneurontransmitterandneuronalexcitability.ToinvestigatetheexpressionpatternofMC4Rinthebraintissueof

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