选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及其机制-论文.pdf

《选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及其机制-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·680·中华心血管病杂志2014年8月第42卷第8期ChinJCardiol，August2014，Vo1．42No．8．基础研究．选择性预激动p。肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及其机制王继春胡笑容谢菁周晓亚江洪【摘要】目的探讨多巴酚丁胺选择性预激动13肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白．1(HMGB1)表达的影响及其机制。方法健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分为假手术组、缺血再灌注组(I／R组)、低剂量多巴酚丁胺(5g·kg一-min)预处理组(低剂量多

2、巴酚丁胺组)、高剂量多巴酚丁胺(1Og·kg～·rain)预处理组(高剂量多巴酚丁胺组)、LY294002[0．3mS／kg，磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(10g·kg～·min)预处理组(LY294002组)、SB203580[1mg／kg，p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(1Og·～·rain)预处理组(SB203580组)和锌原卟啉Ⅸ(ZnPPIX，10ms／kg，HO一1抑制剂)+高剂量多巴酚丁胺(1Og·kg～·min)预处理组(ZnPPIX组)，共7

3、组，每组12只。分别采用生理盐水、多巴酚丁胺、LY294002、SB203580、ZnPPIX预处理各组大鼠后，建立大鼠心肌缺血再灌注(L／R)模型。检测各组大鼠的心肌梗死范围，心肌酶[包括肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)]，炎症因子[肿瘤坏死因子-Ot(TNF—)、白细胞介素-6(IL-6)]，氧化应激指标[包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]，血红素加氧酶1(HO．1)、核因子．KB(NF—KB)以及HMGB1蛋白表达的变化。结果(1)低剂量和高剂量多巴酚丁胺预处理组中大鼠心肌梗死面积均显著低于I／R组

4、[(34．13±1．90)％和(28．50±1．30)％比(51．25±1．50)％，P均<0．05]。而LY294002组、SB203580组和znPPIX组中大鼠心肌梗死面积则均显著大于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0．05)。(2)I／R组大鼠中血清LDH和CK的活性均显著高于假手术组(P均<0．05)。低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠血清中LDH和CK的活性则均显著低于I／R组(P均<0．05)。而LY294002组、SB203580组和ZnPPIX组大鼠血清中LDH和CK活性则均显著高于多巴酚丁胺低剂量和高剂量组

5、(P均<0．05)。(3)I／R组大鼠心肌组织中TNF．和IL-6的含量均显著高于假手术组(P均<0．05)。低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠心肌组织中TNF．和IL-6的含量则均显著低于与I／R组(P均<0．05)。而LY294002组、SB203580组和ZnPPIX组大鼠心肌组织中TNF-Ot和IL-6含量则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0．05)。(4)I／R组大鼠心肌组织中MDA的含量显著高于假手术组，SOD的活性则显著低于假手术组(P均<0．05)。低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠心肌组织中MDA的含量

6、则均显著低于I／R组(P均<0．05)，SOD活性则均显著高于IfR组(P均<0．05)。而LY294002组、SB203580组和ZnPPIX组大鼠心肌组织中MDA的含量则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组，SOD的活性则均显著低于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均<0．05)。(5)I／R组大鼠心肌组织中HO-1、NF．KB和HMGB1蛋白的表达水平均显著高于假手术组(P均<0．05)。低剂量和高剂量多巴酚丁胺预组大鼠心肌组织中HO一1蛋白的表达水平均显著高于VR组(P均<0．05)，而NF-KB和HMGB1的蛋白表达水

7、平则均显著低于I／R组(P均<0．05)。而LY294002组、SB203580组和ZnPPIX组大鼠心肌组织中HO．1的表达水平则均显著低于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均

8、民医院心内科武汉大学心血管病研究所通信作者：江洪，Email：jianghongwhu@163．com中华心血管病杂志2014年8月第42卷第8期ChinJCardiol，August2014，Vo1．42No．8伤产生保护作用。其作用机制可能与通过PI3K／p38MAPK信号通路诱导HO