ati受体阻滞剂对阿霉素大鼠骨桥蛋白表达及其心肌重塑影响

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1、BWCⅢCRCWCWIDABDCM1．p．LosLVWL、，WIMFOPNPBSrpmBodyweightCongestiveheartfailure体重充血性心力衰竭Cardiacremodeling心肌重塑CardiacweightCardiacweightindexDiaminobenzidineDilatedCardiomyopathyIntraintraperitonealLosartanLeftventricleweightLeftventricleweightindexMyocardialfibrosisPhosphate—buffe

2、redsalineRevolutionperminute心脏重量心重指数3，3一二氨基联苯胺扩张型心肌病腹腔内注射氯沙坦钾片左心室重左室指数心肌纤维化骨桥蛋白磷酸盐缓冲液每分钟转数2徐州医学院硕士学位论文ATl受体阻滞剂对阿霉素大鼠骨桥蛋白表达及其心肌重塑的影响中文摘要目的SD大鼠腹腔内注射阿霉素(ADR)是研究扩张型心肌病心肌重塑的公认动物模型，本研究通过这一经典模型，研究ATl受体阻滞剂氯沙坦对大鼠心肌重塑的影响及其与骨桥蛋白(OPN)表达的关系，从分子水平探讨氯沙坦对心肌纤维化的保护作用机制，为防治心血管疾病心肌重塑的新思路提供一定的实验依据

3、。方法将8周龄雄性SD大鼠(体重250±109)随机分为三组：正常对照组(N组)：生理盐水2ml／kg腹腔注射，每周1次，共8周；模型组(M组)：盐酸阿霉素2mg／kg腹腔注射，每周1次，共8周；氯沙坦治疗组(L组)：盐酸阿霉素2mg／kg腹腔注射，每周1次，共8周，氯沙坦10mg／kg灌胃，于第1次阿霉素应用后次日开始，每日1次，共8周。末次注射ADR后10天，无菌取出心脏。本实验分为四部分：(1)大鼠心肌病理改变的观察。(2)各组SD大鼠心重指数(cwI)、左室指数(LVWI)的测定。(3)免疫组化方法观察大鼠心肌组织的I、Ⅲ型心肌胶原的表达。

4、(4)Westernblot方法检测大鼠心肌组织OPN的表达。结果1．光镜下心肌病理改变：正常对照组心肌细胞排列均匀整齐，横纹清楚，细胞大小均一，心肌细胞间隙无变化。模型组心肌细胞肥大、伸长、灶状坏死，肌质变性，核大、深染，间质纤维化、胶原增生，证实阿霉素诱导SD大鼠心肌胶原重塑模型是成功的。氯沙坦组大部分心肌组织呈平行排列，结构清晰，间质有少量疏松结缔组织。L组死亡率低于M组(8．33％vs25．00％)。2．CWI和LVWI-与正常对照组(2．784-0．02，2．184-0．01)相比，模型组CWI和LVWI(2．864-0．05，2．204

5、-0．02)均升高，差异有统计学意义(P

6、．66，11．27士0．44)，差异有统计学意义(P

7、信号转导。2．氯沙坦可以部分通过抑制骨桥蛋白表达逆转心肌重塑。关键词阿霉素；心肌重塑；心肌纤维化；骨桥蛋白；氯沙坦；血管紧张素II．1型受体；大鼠4徐州医学院硕士学位论文．．————————二_————二——————————————————————————————————————一ActionofangiotensinIItype1receptorblockeroncardiacremodelingreducedbyadriamycinandrelationshipwithosteopontinexpressioninSDratsAbstractO

8、bjectiveItisanacknowledgedthattheDCMratmodelmadebyintraperito