血管紧张素ⅱ及醛固酮阻滞剂对心肌梗死大鼠骨桥蛋白表达的影响论文

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1、血管紧张素Ⅱ及醛固酮阻滞剂对心肌梗死大鼠骨桥蛋白表达的影响论文张玉玲,周淑娴,雷娟,张静敏【摘要】【目的】研究血管紧张素Ⅱ及醛固酮阻滞对心肌梗死大鼠非梗死区心肌组织骨桥蛋白(OPN)表达的影响。【方法】将心肌梗死后24h存活大鼠随机分为3组:盐水组(15只,5mL/d),培哚普利组(18只,2mg/kg·d)和螺内酯组(17只,20mg/kg)。灌胃给药;另设假手术组(15只)作对照。分别于心肌梗死后6周:导管法测定左室有创血流动力学;组织学方法检测非梗死区胶原纤维沉积和心肌细胞横径;I)rats.【Methods】Afterligatinglef

2、tanteriordescendingcoronaryartery,50ratsthatsurvived24hlydividedintothreegroups:MI-salinegroup(n=15,5mL/d),MI-perindoprilgroup(n=18,2mg/kg·d)andMI-spironolactone(n=17,20mg/kg·d).Shamoperatedgroup(n=15)odynamicsandleftventricularfunctioneasuredyocytediameterethods.Myocardiumost

3、eopontinproteinexpressionlevelinnon-infarctedmyocardiumyocardiumofsham-operationrats.At6yocardium.BlockadesofangiotensinⅡandaldosteronesignificantlysuppressedincreasedosteopontinproteinexpressioninnon-infarctedmyocardiumat6operatedgroup,theratsinMIgroupshoarkedinterstitialfibr

4、osisinfiltrationinnon-infarctionarea,.freelyocytediameter(P0.01,respectively),anddevelopedsignificantsystolicanddiastolicdysfunction,asaximumrisinganddroppingratesofleftventricularpressure(±dp/dtmax),asyocardiumandpreventcardiacremodelingafterMI.Keyyocardialinfarction;rats;car

5、diacremodeling;angiotensin心肌梗死后心室重构,是引起心衰的主要机制。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种多功能的细胞因子,主要通过调节细胞外基质而促进纤维化和损伤的修复1。研究表明OPN在心肌梗死后心肌的损伤修复中担任了重要角色2,肾素-血管紧张素系统可能参与了这个过程3,4;但醛固酮阻滞剂对心肌梗死后心肌组织OPN表达的影响国内外尚未见报道。本研究旨在观察急性心肌梗死大鼠OPN的表达及血管紧张素Ⅱ和醛固酮阻滞剂对其影响,研究OPN在心肌梗死后心室重塑的作用及其影响因素。1材料和方法1.1材料Osteopont

6、in兔多克隆抗体(Abcam),辣根过氧化物酶标记羊抗兔IgG(北京中山),辣根过氧化物酶标记GAPDH抗体(上海康成);培哚普利片剂(法国施维雅药厂),螺内酯片剂(杭州民生药业集团有限公司)。DH-50型小动物呼吸机(浙江大学医学仪器厂生产),Medlab生物信号采集系统(南京美易科技公司),电泳仪和转膜仪及图像分析系统(Bio-Rad)。1.2模型复制与动物分组成年雄性SD大鼠(购自中山大学医学实验动物中心,清洁级)80只,体重250~300g,左前降支结扎法复制急性前壁心肌梗死大鼠模型,24h后存活的大鼠随机分为3组:①培哚普利组18只,培哚

7、普利45mg/kg·d溶于生理盐水中灌胃;②螺内酯组17只,螺内酯45mg/kg·d溶于生理盐水中灌胃;③盐水组15只,生理盐水5mL/d灌胃;另设假手术组15只,仅在前降支穿线,不结扎,同时予生理盐水5mL/d灌胃。1.3血流动力学检测大鼠心肌梗死6周后,导管法行血流动力学测定,以4%水合氯醛(400mg/kg体重)腹腔注射麻醉,穿刺右颈动脉,连接压力换能器,稳定20min后测定心率(heartrate,HR)、左室内收缩压(leftventricularsystolicpressure,LVSP)、左室舒张末期压(leftventricular

8、end-diastolicpressure,LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(themaximumrisinga

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