葶苈生脉方对心衰大鼠血浆血管紧张素ⅱ和醛固酮的影响论文

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1、葶苈生脉方对心衰大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响论文.freelg/丸，实验时配制成所需浓度的水溶液。AngⅡ放射免疫分析药盒（批号：20071228），ALD放射免疫分析药盒（批号：20071228），均购自解放军总医院科技开发中心放免所。2方法2.1造模方法参考Anversea方法［3］，在双肾动脉上方0.5cm处分离腹主动脉，沿腹主动脉平行放置一直径为0.7mm的医用针头，用丝线绕腹主动脉和针头一起结扎，随后抽出针头，造成腹主动脉狭窄。2.2实验分组与给药60只大鼠自由饮水进食，饲养于18～22℃明暗各12h的清洁级动物实验室内，喂养1周后，随机分为5组。①

2、假手术组：手术时只分离腹主动脉不造成动脉狭窄，手术4周后，灌服蒸馏水；②模型对照组(简称模型组)：造模4周后，灌服蒸馏水；③葶苈生脉方低剂量组(简称低剂量组)：造模4周后，灌服葶苈生脉方每日用药剂量为15g/kg(相当于成人剂量的10倍)；④葶苈生脉方高剂量组(简称高剂量组)：造模4周后，灌服葶苈生脉方每日用药剂量为30g/kg(相当于成人剂量的20倍)；⑤阳性药心宝丸对照组(简称对照组)：每日用药剂量为0.24g/kg(相当于成人剂量的20倍)。各组1次/d灌胃，每次用药体积均按1ml/100g计算，连续8周。2.3大鼠血浆AngⅡ、ALD含量的测定实验12周末，

3、于最后一次给药禁食12h后，用20%乌拉坦（1g/kg）腹腔注射麻醉动物，股动脉取血3ml/只，分别置于肝素、EDTA抗凝试管中，4℃，2500r/min离心10min，分离血浆，密封，-20℃冷藏待检。AngⅡ、ALD的测定均采用放射免疫分析法，严格按试剂盒说明书检测。2.4统计学处理计量资料用±s表示，多组间比较用单因素方差分析和q检验，以P0.05为差异有统计学意义。全部数据采用SPSS12.0统计软件分析。3结果与假手术组比较，模型组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量明显升高(P＜0.01)；与模型组比较，各治疗组均可显著降低AngⅡ、ALD含量（P＜0.01）；

4、其中，高剂量组大鼠血浆AngⅡ、ALD的含量明显低于低剂量组和心宝丸组（P＜0.01），而低剂量组与对照组之间无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。表1各组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量变化(略)4讨论CHF属于中医的“心悸、怔忡、咳喘、水肿、胸痹、积聚、虚劳”等病证的范畴。课题组通过对CHF患者临床证候学的研究发现，阳气亏虚、血淤水停为其主要病机，益气温阳，活血利水为其有效治法，精心筛选了相应药物组成葶苈生脉方，经临床运用，疗效满意。方中红参补益心气；黄芪益气利水；丹参、红花、赤芍活血祛淤；葶苈子泻肺利水；益母草活血利水；麦冬、五味子益气养阴，宁心安神。诸药合用

5、，化淤不伤血，利水不伤阴，补气而无温燥之弊，为标本兼治之良方。1992年Packer提出解释心力衰竭进展的神经内分泌假说，有关其病理生理的观点认为主要有两大因素，即心室重构和神经内分泌细胞因子系统的激活。其中最主要的就是交感神经系统(SNS)及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活［4］。AngⅡ是RAAS中最为重要的活性激素，在体内参与多种重要功能，CHF时其水平升高已被广泛认同。AngⅡ具有强大的血管收缩作用，能够维持血压和重要脏器的血供，增加回心血量，使心排血量增加。但持久、过度的AngⅡ升高，会促进CHF向不良方向发展［5］。在细胞水平，AngⅡ促进

6、血管平滑肌细胞(VSMC)生长和组织肥厚，促进心肌间质纤维化［6］。在器官组织水平，引起血管平滑肌收缩，阻力增加，心室前后负荷增加，心肌肥厚及心室重构。此外，AngⅡ促进肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌ALD，血浆中ALD浓度升高，导致钠水潴留，血容量扩张，前负荷增加，造成肺及体循环淤血。高ALD血症可减少交感神经末梢对NE的再摄取，增强NE活性，引发心律失常与冠脉痉挛，在心室重构，成纤维细胞增生，以及胶原沉积中也起重要作用。有研究表明，人心肌细胞有ALD受体，ALD通过其受体可使心肌细胞坏死［7］，但其具体机制尚不清楚。本研究表明，采用腹主动脉缩窄法复制的CHF大鼠

7、模型血浆AngⅡ和ALD的含量增加，说明AngⅡ和ALD参与了心力衰竭的发生和发展。经药物干预后，各治疗组可降低大鼠血浆AngⅡ和ALD的含量，表明各用药组能抑制AngⅡ和ALD的过度分泌和释放，以达到扩张外周血管，加强心肌收缩力，减轻前后负荷，改善心脏缩舒功能的作用，从而改善心力衰竭症状，但其深入的作用机制仍有待进一步的探讨。【