葶苈生脉饮对压力负荷大鼠心肌组织mmp9及timp1表达的影响

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1、葶苈生脉饮对压力负荷大鼠心肌组织MMP9及TIMP1表达的影响：赵淑明郭秋红张志良吴迪周桦张一昕【摘要】目的观察葶苈生脉饮对压力负荷增加致充血性心力衰竭(CHF)大鼠心肌组织基质金属蛋白酶9(MMP9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)表达的影响。方法建立腹主动脉缩窄所致充血性心力衰竭大鼠模型，随机分为假手术组、模型组、葶苈生脉饮高剂量组、葶苈生脉饮低剂量组、阳性药(心宝丸)对照组。使用MS4000U生物信号定量记录分析系统检测各组大鼠的LVSP、LVEDP、±dp/dtmax变化;采用免疫组化法观察各组大鼠心肌组织MMP9、TIMP1的表达情况。结果模型

2、组大鼠LVEDP、dp/dtmax升高，MMP9表达增强(P<0.05或P<0.01);LVSP、+dp/dtmax降低，TIMP1表达减弱(P<0.05或P<0.01)。各给药组与模型组比较，LVEDP、dp/dtmax降低，MMP9表达减弱(P<0.05或P<0.01);LVSP、+dp/dtmax升高，TIMP1表达增强(P<0.05或P<0.01);其中高剂量组明显优于低剂量组和心宝组(P<0.05或P<0.01)。结论葶苈生脉通过调控MMP9和TIMP1的表达，可能是其逆转心室重塑、增强心脏功能、

3、治疗CHF的作用机制之一。【关键词】葶苈生脉饮;心力衰竭;MMP9;TIMP1　　【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsofTinglishengmaiyinontheexpressionsofmatrixmetalloproteinases9(MMP9)andtissueinhibitorofmetalloproteinases(TIMP1)inthemyocardiactissueofratsodelratsly:shamoperated,modelcontrol,Tinglishengmaiyinhigh,loax.Immuno

4、histochemicalmethododelcontrolgroup,theLVEDP,dp/dtmax,theexpressionofMMP9increased(P<0.05orP<0.01)andtheLVSP,+dp/dtmax,theexpressionofTIMP1decreased(P<0.05orP<0.01).paredodelcontrolgroup，LVEDP,dp/dtmax,theexpressionofMMP9decreased(P<0.05orP<0.01),LVSP,+dp/dtmax,theexpres

5、sionofTIMP1increased(P<0.05orP<0.01)inthetreatmentgroups.HighdosegroupaiyincanadjusttheexpressionsofMMP9andTIMP1,aybeoneofthemechanismsofreversingmyocardialmodelandimprovingheartfunctiontotreatCHF.　　【Keyaiyin;Heartfailure;MMP9;TIMP1　　心室重塑是充血性心力衰竭发生发展的重要病理生理过程，是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致的心肌结构

6、、功能变化。近年研究发现，基质金属蛋白酶(MMPs)及内源性基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的表达变化在心室重塑及心力衰竭的发展过程中具有显著作用〔1〕。但有关中药对CHF时MMPs及TIMPs表达变化影响的报道较少。葶苈生脉饮是根据中医理论及多年临床实践研制出的治疗CHF的效方。为了进一步阐明其作用机制，本文观察了其对压力超负荷致充血性心力衰竭大鼠模型心肌组织MMP9及TIMP1表达的影响。　　1材料与方法　　1.1药物葶苈生脉饮(河北医科大学中医学院制剂室制备)由葶苈子、红参、黄芪、五味子、丹参等组成，实验时用蒸馏水分别配成1.5、3.0g/ml浓度的混悬液;心宝丸

7、(汕头市麒麟药业有限公司生产，批号：20070631)，实验时研磨成极细末，用蒸馏水配成浓度为0.024g/ml的水溶液，放置4℃贮存备用。　　1.2仪器与试剂MS4000U生物信号定量记录分析系统(广州市龙飞达科技有限公司);DGB20电热干燥箱(上海光华仪器厂)，2010水浴箱(天津泰斯特仪器有限公司)，CU600恒温水浴震荡器(姜堰市医疗器械有限公司)，BD120冰箱(青岛海尔股份有限公司)，NikonFXA尼康光镜显微照相机(日本尼康株式会社)，LEICA