葶苈生脉方对心衰大鼠血浆血管紧张素ⅱ和醛固酮的影响

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1、葶苈生脉方对心衰大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响：郭秋红，李昌，周桦，张一昕，赵淑明【摘要】　　目的通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮（ALD）含量的影响，探讨其治疗CHF的作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型，随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组。测定大鼠血浆AngⅡ、ALD的含量变化。结果与假手术组比较，模型对照组大鼠血浆AngⅡ和ALD含量明显升高(P<0.01)。与模型对照组比较，各治

2、疗组均能显著降低AngⅡ和ALD含量(P<0.01)。结论葶苈生脉方通过调节CHF大鼠AngⅡ和ALD的分泌和释放以达到抗CHF的作用。【关键词】葶苈生脉方；充血性心力衰竭；血管紧张素Ⅱ；醛固酮　　葶苈生脉方系课题组经过多年临床筛选出的治疗充血性心力衰竭（CHF）的效方，既往药效学研究已证实其具有正性肌力作用［1］，但其治疗作用机制尚不十分明确。近年来越来越多的研究证实以血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮(ALD)为主导的神经内分泌激活是CHF发病的关键机制。AngⅡ和ALD水平可作为心衰严重程度以及疗效判

3、断的重要指标［2］，但有关中药对CHF时AngⅡ和ALD水平变化影响的报道较少。本研究旨在通过观察葶苈生脉方对CHF大鼠血浆AngⅡ和ALD含量的影响，探讨其治疗CHF的部分作用机理。　　1材料　　1.1动物健康雄性g/丸，实验时配制成所需浓度的水溶液。　　AngⅡ放射免疫分析药盒（批号：20071228），ALD放射免疫分析药盒（批号：20071228），均购自解放军总医院科技开发中心放免所。　　2方法　　2.1造模方法参考Anversea方法［3］，在双肾动脉上方0.5cm处分离腹主动脉，沿腹主动脉平行放置

4、一直径为0.7mm的医用针头，用丝线绕腹主动脉和针头一起结扎，随后抽出针头，造成腹主动脉狭窄。　　2.2实验分组与给药60只大鼠自由饮水进食，饲养于18～22℃明暗各12h的清洁级动物实验室内，喂养1周后，随机分为5组。①假手术组：手术时只分离腹主动脉不造成动脉狭窄，手术4周后，灌服蒸馏水；②模型对照组(简称模型组)：造模4周后，灌服蒸馏水；③葶苈生脉方低剂量组(简称低剂量组)：造模4周后，灌服葶苈生脉方每日用药剂量为15g/kg(相当于成人剂量的10倍)；④葶苈生脉方高剂量组(简称高剂量组)：造模4周后，灌服

5、葶苈生脉方每日用药剂量为30g/kg(相当于成人剂量的20倍)；⑤阳性药心宝丸对照组(简称对照组)：每日用药剂量为0.24g/kg(相当于成人剂量的20倍)。各组1次/d灌胃，每次用药体积均按1ml/100g计算，连续8周。　　　2.3大鼠血浆AngⅡ、ALD含量的测定实验12周末，于最后一次给药禁食12h后，用20%乌拉坦（1g/kg）腹腔注射麻醉动物，股动脉取血3ml/只，分别置于肝素、EDTA抗凝试管中，4℃，2500r/min离心10min，分离血浆，密封，-20℃冷藏待检。AngⅡ、ALD的测定均采用

6、放射免疫分析法，严格按试剂盒说明书检测。　　2.4统计学处理计量资料用±s表示，多组间比较用单因素方差分析和q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。全部数据采用SPSS12.0统计软件分析。　　3结果　　与假手术组比较，模型组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量明显升高(P＜0.01)；与模型组比较，各治疗组均可显著降低AngⅡ、ALD含量（P＜0.01）；其中，高剂量组大鼠血浆AngⅡ、ALD的含量明显低于低剂量组和心宝丸组（P＜0.01），而低剂量组与对照组之间无统计学意义（P＞0.05）。结果见表1。表1

7、各组大鼠血浆AngⅡ、ALD含量变化(略)　　1992年Packer提出解释心力衰竭进展的神经内分泌假说，有关其病理生理的观点认为主要有两大因素，即心室重构和神经内分泌细胞因子系统的激活。其中最主要的就是交感神经系统(SNS)及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活［4］。AngⅡ是RAAS中最为重要的活性激素，在体内参与多种重要功能，CHF时其水平升高已被广泛认同。AngⅡ具有强大的血管收缩作用，能够维持血压和重要脏器的血供，增加回心血量，使心排血量增加。但持久、过度的AngⅡ升高，会促进CHF向不良

8、方向发展［5］。在细胞水平，AngⅡ促进血管平滑肌细胞(VSMC)生长和组织肥厚，促进心肌间质纤维化［6］。在器官组织水平，引起血管平滑肌收缩，阻力增加，心室前后负荷增加，心肌肥厚及心室重构。此外，AngⅡ促进肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌ALD，血浆中ALD浓度升高，导致钠水潴留，血容量扩张，前负荷增加，造成肺及体循环淤血。高ALD血症可减少交感神经末梢对NE的再摄取，增强NE活性，