细胞穿透肽增强抗肿瘤效果的研究进展.pdf

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1、第15卷第2期上海应用技术学院学报(自然科学版)Vo1．15NO．22015年6月JOURNAlOFSHANGHAIINSTITUTEOFTECHNOLOGY(NATURAISCIENCE)Jun．2015文章编号：1671—7333(2015)02—0103—05DOI：10．3969／j．issn．1671-7333．2015．02．001细胞穿透肽增强抗肿瘤效果的研究进展马中林，开振鹏，吴范宏(上海应用技术学院化学与环境工程学院，上海201418)摘要：细胞穿透J&(CPPs)是一种能够穿透细胞膜的多肽，可携带多种物质进入细胞内，并产生生理活性．现有一些抗肿瘤药物由于其本身的水溶性差、

2、活性低、毒性大和易产生耐药性等缺陷，影响了肿瘤治疗效果．综述了近几年来细胞穿透肽增强抗肿瘤效果的研究进展，为更好地寻求治疗肿瘤药物的给药途径提供新思路．关键词：细胞穿透肽；内吞作用；药物输送；偶联物；抗肿瘤中图分类号：R914．5文献标志码：ARecentAdvancesonCellPenetratingPeptidesinEnhancingtheAnticancerEffectMAZhonglin．KAIZhenpeng。VUFanhong(SchoolofChemicalandEnvironmentalEngineering，ShanghaiInstituteofTechnology，S

3、hanghai201418，China)Abstract：Cellpenetratingpeptides(CPPs)，aclassofpeptideswitharemarkablecapacityformembranetransportation，candeliveralargevarietyofbiologicalcargoesandinducethebiologicaleffects．Someexistinganticancerdrugsduetotheirpoorsolubility，lowefficacy，hightoxicityandmulti—drugresistance，thu

4、saffecttheeffectsofcancertreatment．Thecurrentresearchprogressesofcellpenetratingpeptidesenhancingtheanticancereffectwerereviewed．Newideaswereputforwardforseekingefficientdeliverysystemofanticancerdrugs．Keywords：cellpenetratingpeptides(CPPs)；endocytosis；drugdelivery；COnjugates；anticancer细胞膜作为细胞与外界环境

5、之间的屏障，可以(CellPenetratingPeptides，CPPs)通过共价键或非阻断大分子物质及亲水性物质自由通过．通常情况共价键连接，形成偶联化合物，可以增强穿透细胞膜下，生物大分子需要通过特定的通道或质膜泵才能的性能，使药物能够进入细胞内，达到治疗肿瘤疾病穿过细胞膜．因此，对于难以穿透细胞膜的治疗药物的目的．之前报道过CPPs的研究进展涉及到多肽、需要寻找一条安全有效的给药途径．蛋白质、寡核苷酸、纳米材料、脂质体和小分子药物现有的一些抗肿瘤药物由于自身缺陷，如水溶等多方面_】]，单独涉及抗肿瘤药物的研究进展还未性差，难以穿透细胞膜，存在多药耐药性，限制了其被报道．本文就近年来有

6、关小分子抗肿瘤药物与在临床试验上的应用．而抗肿瘤药物与细胞穿透肽CPPs形成偶联物的研究进展进行综述．收稿日期：2014-11-06基金项目：国家自然科学基金资助项目(21472126)；上海市科委资助项目(12XD1404600)第一作者：马中林(1990一)，男，硕士生，主要研究方向为药物设计与合成．E—mail：mazhonglin@mail．sit．edu．cn通信作者：吴范宏(1968一)，男，教授，博士，主要研究方向为药物合成工艺．E—mail：wfh@sit．edu．cn104上海应用技术学院学报(自然科学版)第15卷3．1共价键连接l细胞穿透肽共价键连接是CPPs通过连接桥与

7、药物分子结CPPs是一种能够穿透细胞膜的多肽，又称为合，并在细胞内释放药物，起到抑制肿瘤细胞生长的蛋白转导域或膜转导肽．CPPs氨基酸个数一般不作用．超过3O个，从1988年第一个CPPs(Tat)被报道L3]，3．1．1阿霉素与CPPs的连接至今已超过300个CPPs被发现，一部分来源于自阿霉素(Doxorubicin，DOX)，是一种应用广泛然界，另一部分通过人工合成．根据CPPs结构特的抗肿瘤药物，由于