与细胞穿透肽联合用药增强多西他赛纳米粒的口服生物利用度-论文.pdf

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1、·348·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2014，45(4)5．6％～8．5％)、样品处理后室温放置24h(RE为表2主要药动学参数土，n=6)一2．8％～4．2)、样品冻融3次(RE为一3．1％～Tab．2MainPharmacokineticParameters(2+s，n=6)2．6％)及在一80℃保存30d(RE为一4．5～3．2％)，稳定性均较好。试验结果：所得药一时曲线见图3。采用DAS3．0软件的非房室模型计算药动学参数，结果见表2。

2、并用反卷积分法计算2的体内外相关性，所得回归方程为Q=0．003x+0．479，r=0．966。2在202nm波长处有最大吸收，但在238nm处同样有较强吸收，且该波长处辅料对指标成分测定无5OO干扰，故选用238nm。乙自00为避免释放试验时渗透泵片的释药+TL黏附在如口＼00溶出杯上，导致偏离正常的释药行为，采用沉降筐蠖法测定其释放度。00本试验表明，自制控释片在24h内零级释放特1OO5O征明显，可达到长效、均衡释放的效果。且体外释01O2O3040放结果与制剂在Beagle犬体内的药动学

3、参数相关性t／h◆一1普通片；-_自制控释片中的1；良好。▲_2普通片；×一自制控释片中的2图3药一时曲线(n=6)参考文献：Fig．3Concentration—timeCurves(n=6)[1]汪琰，王子先．氨氯地平与氯沙坦联用治疗老年高血压病27例[J]．中国临床药理学与治疗学，2000，5(4)：369—370．2．6．3药一时曲线和体内外相关性[2]VermaRK，MishraB，GargS．Osmoticallycontrolledoral自制控释片中1和2相对普通片的生物利用度d

4、rugdelivery[J]．DrugDevlndPharm，2000，26(7)：695—708．分别为95．2％和90．6％，半衰期较普通片延长，达[3]SantusG，BakerRW．Osmoticdrugdelivery：areviewofthe到了控释效果。采用DAS3．0软件的反卷积分法计patentliterature[J]．JControldRelease，1995，35(1)：1-21．算结果表明1和2体内外相关性良好。【4]吴学明，聂淑芳，张宁，等．尼索地平双层渗透泵片的3讨

5、论制备及其体外释放度的考察[J]．中国药学杂志，2004，建立了可同时实现1和2有效分离的色谱条件。39(1)：46—48．在选择检测波长时，1在238nl'n波长处有最大吸收，好·aa婚aa《婚婚。婚《、婚《a《a婚aa婚《《《aaa·aa·《《《《《婚婚P45．23与细胞穿透肽联合用药增强多西他赛纳米粒的口服生2O齐口79％。物利用度BuX等[DrugDevIndPharm，2014—03．26]以SD大鼠为模型，考察单用D—CNPs及与heptaarginine采用复乳法制备载多西他赛(D

6、TX)环糊精包合物的PLGA(R7，作为CPP)联用的体内行为，并与DTX混悬剂对比。结纳米粒(D—CNPs)，再与细胞穿透肽(CPP)联用以增强DTX口果表明，单用D—CNPs及与R7联用的口服相对生物利用度是服生物利用度。DTX混悬剂的5．57和9．43倍。MTT试验结果显示，联合用药制得的D．CNPs平均粒径为(198．7~12．56)nl／l，(电位为组对MCF一7细胞的毒性最大。与单用D．CNPs组相比，联合用(一27．25~4．62)mV，包封率为(80．35~6．37)％，载药量为

7、(1．02~药组MCF一7细胞的荧光强度显著增强。0．15)％。扫描电镜和透射电镜观察表明制品呈球形，表面较[王盈摘]光滑。采用透析法测得该纳米粒4h和48h的累积释放率约为