肾联合造血干细胞移植诱导免疫耐受的研究进展.pdf

《肾联合造血干细胞移植诱导免疫耐受的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第5卷第6期器官移植Vo1．5No．62014年11月OrganTransplantationNOV．2014·移植前沿·肾联合造血干细胞移植诱导免疫耐受的研究进展邱春燕苗芸【关键词】免疫耐受；肾移植；造血干细胞移植；骨髓移植；嵌合体；细胞治疗【中图分类号】R617【文献标志码】A【文章编号】1674-7445(2014)06．0002．05传统的免疫抑制剂导致机体非特异性免疫抑发育过程如下：骨髓造血干细胞分化为淋巴干细制，长期使用可引起感染、肿瘤等并发症，严重时胞，进一步分化为祖T淋巴细胞和祖B淋巴细胞，危及生命，且目前的免疫抑制方案并不能解决慢性前者随血循环到达胸腺

2、，在其中先后经历阳性、阴排斥反应导致的移植物功能进行性丧失J。因此性选择过程，通过一系列有序分化后发育为成熟临床上最有希望的解困之道是，诱导受体建立对移T淋巴细胞；阳性选择指CD4CD8双阳性细胞以植物持久的特异性免疫耐受，使受体免疫系统对同适当亲和力分别与基质细胞表面主要组织相容性复种异体移植物特异性无应答，而对其它抗原的应答合体(MHC)I类、Ⅱ类分子结合，分别存活并保持正常，并最终停用免疫抑制剂，从而避免长期转变为CD4一CD8和CD4CD8一单阳性细胞，获使用引起的严重并发症。得MHC分子限制性识别能力；阴性选择指单阳性造血干细胞移植按造血干细胞的来源部位可分细

3、胞若能与局部树突状细胞或巨噬细胞表面的自身为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移肽MHC分子复合物高亲和力结合，即被诱导凋亡植。临床中诱导免疫耐受的两个基本方法是供体特或失功，使自身反应性T细胞得以被清除，建立异性骨髓移植(donorspecificbonema~ow中枢性自身耐受。transplantation，DBM)和供体特异性输注，如供体广义上，嵌合(chimerism)指任何非己成分特异性输血(donorspecifictransfusion，DST)。因与自身成分共存的现象，但在免疫耐受领域专指骨髓中含有多于外周血10～100倍的造血干细胞，供、受体血细

4、胞(包括造血干细胞)共存的现象。其自我更新及定向分化能力可诱导长期稳定的嵌合造血干细胞移植是目前临床上最早且唯一成功诱导体，因此DBM诱导免疫耐受比DST更为有效j。免疫耐受的方法J。研究者已基本证实嵌合体与本文就肾联合造血干细胞移植诱导移植耐受的研究供体免疫耐受往往共同存在，可能是形成供体特异进展作一综述。性免疫耐受的基础J。虽然存在一定争议，但目前仍普遍认为造血干细胞混合嵌合体能诱导中枢克1肾联合造血干细胞移植诱导移植耐隆清除l生免疫耐受，主要包括以下几个过程：首受的机制先，通过预处理清除受体造血系统与免疫系统细机体主要通过两种机制形成免疫耐受：(1)通胞，避免造血

5、干细胞移植排斥反应；然后，供体造过克隆清除机制清除胸腺中未成熟的自身反应性血干细胞归巢至受体骨髓腔内定居、成熟，并分化T细胞，也称为中枢耐受；(2)抑制或消除外周成为各类造血谱系细胞。其中，部分分化出来的供体熟的自身反应性T细胞，也称为外周耐受J。T淋抗原提呈细胞(APC)，可迁移至受体中枢免疫器官巴细胞在免疫耐受中发挥重要作用，其在体内分化胸腺内，持续地提呈供体抗原，参与对受体T淋DOI：10．3969／j．issn．1674-7445．2014．06．002基金项目：南方医科大学南方医院院长基金(2013B011)作者单位：510515广州，南方医科大学临床医学八年

6、制(邱春燕)；南方医科大学南方医院器官移植科(苗芸)通讯作者：苗芸，Email：miaoyunecho@126．con·340·器官移植第5卷3．2非清髓性预处理方案致对自体、异体及外源性抗原的过敏反应、非特异近10年来，由于非清髓性造血干细胞移植性反应(如发热)、输注相关的急性肺损伤以及严(nonmyel0ablativehematopoieticstemcell重的GVHD等一系列并发症。因此，如何恰当transplantation，NST)建立的混合嵌合体在使受体地应用免疫调节细胞预处理辅助NST诱导移植耐产生特异性免疫耐受的同时，保留自身免疫功能，受，具体实施过

7、程仍需研究者进一步探究。而且与清髓性预处理方法相比，GVHD发生迟且程4肾联合造血干细胞移植诱导免疫耐度轻，因此在临床中广泛应用。非清髓性处理受的研究现状可以采用较小的放、化疗剂量，或使用抗人T细胞CD3鼠单抗、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)等，自美国Pittsburgh大学Starzl教授提出微嵌合同时可联合免疫抑制剂或共刺激通路阻断剂。NST学说以来，研究者在肝、肾、心、肺、胰腺移植等诱导免疫耐受的主要机制是功能低下的宿主免疫系方面开展了许多临床试验，探索通过联合造血干细统不能完全消灭移植物细胞，移植物中少量T淋胞移植诱导供体特异性免疫耐