临床器官移植免疫耐受诱导的进展

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1、.临床器官移植免疫耐受诱导的进展摘要：长期免疫制剂的使用将给器官移植患者带来一系列毒副作用，以致影响患者和移植物的长期存活。对于这些患者和器官移植医生而言，诱导免疫耐受是最终解决方案。目前临床上尚缺少有效的实验方案、合适的免疫检测手段以及完全停药所面临的一些伦理和安全问题的成熟共识，因此器官移植”可控耐受”在临床上实现很难。尽管面临着种种困难，仍然有一些中心谨慎的构建了以长期存活为目标的诱导器官移植免疫耐受的方案，并取得部分的成功。本文对目前临床成功诱导器官移植免疫耐受的方案进行简要综述，包括主动逐

2、渐停药诱导移植免疫耐受，通过混合嵌合诱导器官移植免疫耐受以及调节性T细胞在临床免疫耐受中的应用。关键词：器官移植;免疫耐受;免疫抑制剂;混合嵌合;调节性T细胞AdvancesinresearchofclinicaltransplantationtoleranceAbstract:Itisclearthatthelong-termuseofimmunosuppressiveagentsafterorgantransplantationisassociatedwithanextensivelistofu

3、ndesirablesideeffectsthatmaylimitthesurvivalofthepatientandtransplantedorgan.Tothesepatientsandtransplantsurgeons,organtransplantationtoleranceistheultimatepurposetoimprovequalityoflife.Theclinicalstateofallograftacceptancetermed"operationaltolerance"h

4、asbeenremainsaninfrequenteventinclinicaltransplantationasaresultofthelackofvalidatedassaysorbiomarkerspredictiveoftolerance,andconcernsaboutthesafetyandethicsofcompletewithdrawalofimmunosuppression.Despitethesebarriers,anumberofinvestigatorshavecontinu

5、edtoconductwell-designedstudieswiththelong-termgoalofinducingclinicaltransplantationtolerance.Thisreviewprovidesanoverviewofsuccessfulcurrentapproachestoachieveclinicaloperationaltolerance,includingslowlyimmunosuppressionwithdrawinorgantransplantation,

6、transplantationtolerancethroughmixedchimerismandclinicalapplicationofTregulatorycellsintolerance.Keywords:organtransplantation;immunetolerance;immunosuppression;mixedchimerism;Tregulatorycells-..一引言近20年，随着新型免疫抑制剂的发展，器官移植急性排斥反应能够得到理想的控制，可以明显提高器官移植患者短期生存

7、率，但长期的生存结果并不乐观[1]，主要因为慢性排斥反应和免疫抑制剂的毒副作用导致移植器官丢失。若要解决上述问题，诱导移植器官免疫耐受是唯一选择。绝对意义上的免疫耐受很难达到，早期有个别移植免疫患者因为严重感染、免疫抑制剂的毒性作用危及生命而不得不停药，结果却意外的发现获得了免疫耐受[2]，成为临床可控免疫耐受(ClinicalOperationalTolerance，COT)。但这是不可重复的，而且也是不能被推荐和鼓励的。不过正因为出现了这些自发停药产生免疫耐受的患者，才给了移植医生以巨大的信心，

8、认识到临床免疫耐受是切实可行的，也激励了更多的移植中心主动的开始临床免疫耐受的诱导。上述COT满足了免疫耐受的两个基本要求：首先可以解除对免疫抑制剂的长期依赖，能够停止使用免疫抑制剂，同时还可以防止移植后器官的慢性排斥反应发生，维持移植物功能正常[3]。以上两点也是器官移植免疫耐受的终极目标，除此之外，免疫耐受的器官移植患者还需要维持对异体抗原，比如感染和肿瘤等免疫刺激的正常免疫功能。诱导器官移植免疫耐受的方案和研究成果在啮齿类动物实验中非常满意，但在灵长类大动物和人