tgf-β与角膜移植诱导的免疫耐受

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1、TGF-β与角膜移植诱导的免疫耐受【摘要】　　角膜移植术后免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因。如何诱导免疫耐受是角膜移植成功的关键。许多研究表明,TGF(转化生长因子)-β不仅与角膜移植免疫耐受有密切关系,而且在其它器官移植免疫耐受中也发挥重要作用。本文就TGF-β的生物学特性及其角膜移植中TGF-β的作用作一综述。【关键词】转化生长因子-β　角膜移植　免疫耐受　　TGF-βandsimultaneousimmunesuspressionofkeratoplastyAbstractKeratoplastyrejectioni

2、sthemainfailurefactorofkeratoplasty.Theinfluencesofimmunesuspressionarethekeyofsuccessfuloperation.ManyresearchesshowthatTGF-βhascloserelationshipofimmunesuspressioninkeratoplastyandotherorgantransplantation.ThepurposeofthispaperistosummarizethecharacteristicsofTGF-

3、βanditsfunctionatkeratoplasty.·KEYWORDS:TGF-β;keratoplasty;immunesuspression　　0引言13虽然角膜移植术享有较高的成功率，但对于高危角膜移植的患者，免疫排斥反应仍是导致移植失败的主要原因。转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β,TGF-β)是一多肽类生长因子，对免疫反应的多个环节具有下降性调节作用。它具有作为免疫抑制剂用于防治器官移植免疫排斥的潜在性。本文就TGF-β的生物学特性及其角膜移植中TGF-β的作用作一综述。1

4、TGF-β生物学特性1.1TGF-β的性质TGF-β是一组以多肽形式存在的细胞因子,属于一个结构相关的调节蛋白超家族,其中包括活化素（activin）、抑制素（inhibin）、骨形态发生蛋白(ΒMP)等[1]。TGF-β是一种相对分子量为25000（25kDa），由两个结构相同或相似的、分子量为12.5kDa亚基借两个二硫键连接的二聚体，只有两个相同或不同的亚单位组成的二聚体的形式才有生物活性。TGF-β有4个亚型,哺乳动物只表达其中3个,即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3，三者的序列同源性为70%～80%,人TGF

5、-β1、TGF-β2和TGF-β3均含有7个外显子，分别定位于第19号、第1号和第14号染色体。人和小鼠TGF-β1的同源性高达99%。许多细胞表面都有TGF-β受体。1.2TGF-β生物学活性131.2.1TGF-β的生物活性机体内多种细胞（T细胞、Β细胞、单核细胞、成骨细胞、血小板）均可分泌非活性状态的TGF-β，其中以血小板中的TGF-β含量最高。因此，常常利用血小板作为提取和纯化天然TGF-β的来源。活化后的T细胞或Β细胞产生TGF-β的水平比静止细胞明显高，几乎所有肿瘤细胞内可分泌TGF-β。TGF-β在多种正常及转

6、化细胞中都有表达,如活化T细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞等,眼部多种细胞如视网膜色素上皮细胞、晶状体上皮细胞、角膜及结膜上皮细胞等也表达TGF-β[2，3]。TGF-β可拮抗IL-1,TNF-α,IFN-γ等细胞因子的作用，对免疫反应的多个环节具有下降性调节作用，可抑制T细胞、Β细胞的活化和增殖，抑制自然杀伤细胞和巨噬细胞的功能。而且,TGF-β通过下调白细胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)受体的表达而阻断IL-1的作用[4]。TGF-β在炎症过程中也起着重要作用[5]。血小板含有高浓度的TGF-β,炎症早期,通

7、过在损伤部位脱颗粒释放TGF-β进入周围损伤组织。无活性的TGF-β与局部暴露的细胞外基质层结合而激活。激活的TGF-β对于白细胞、单核细胞、T细胞和成纤维细胞具有很强的化学趋化性,通过促进炎症细胞聚集导致组织损伤处大量炎症介质分泌,引起一系列炎症过程。通过聚集作用,伤口处的单核细胞分泌纤维细胞生长因子,使成纤维细胞活化,增加细胞外基质蛋白的合成和积聚,使细胞和基质相互作用增强,导致纤维形成,伤口愈合。131.2.2TGF-β对机体的作用方式TGF-β具有多种免疫调节作用,体外可抑制T淋巴细胞、Β淋巴细胞和NK淋巴细胞活性,抑

8、制细胞因子的产生和抗体的形成。在活体内也具有显著的免疫抑制作用，对自身免疫性疾病可有效地抑制其复发,缩短病程和改善病情。TGF-β对宿主免疫系统的抑制作用可能是产生免疫耐受的主要机制。2TGF-β与角膜移植免疫耐受2.1TGF-β与前房相关免疫偏离2.1.1前房相关免疫偏离将