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《替格列扎对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、酉医结合肾病杂志2015年1月第16卷第1期CJ1TWN,January2015,Vo1.16.No.1·9·替格列扎对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响木佐楠①王力宁①郑晓玉①[摘要]目的:探讨替格列扎对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞(HK一2)凋亡的影响。方法:通过MTT法检测细胞的增殖,分光光度法检测细胞MDA表达和SOD活性;ELISA检测细胞上清中的MCP一1和IL一8水平;Real—timePCR及Westernblot分别检测Bax和Bcl一2的mRNA和蛋白表达水平。结果:游离脂肪酸呈剂量和时间
2、依赖性抑制HK一2细胞的增殖,并使细胞Bax的蛋白表达的显著上升,Bcl一2的蛋白表达显著下降。替格列扎的加入显著减轻游离脂肪酸对HK一2细胞增殖的抑制作用,并使细胞Bax的mRNA与蛋白表达下降,而Bcl一2的mRNA与蛋白的袁达上升。同时细胞SOD表达水平上升,MDA的表达水平下降;炎症介质MCP一1和IL一8表达水平均下降。结论:游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡具有时间和剂量依赖性。替格列扎可通过减少氧化应激,抑制炎症反应,上调Bcl一2以及下调Bax的表达来抑制游离脂肪酸诱导的细胞凋亡,从而减少其的肾毒性。
3、(关键词]替格列扎游离脂肪酸肾小管上皮细胞凋亡InfluenceofTesaglitazaronApoptosisofHumanRenalProximalTubularCellsInducedbyFreeFattyAcidsZUONan,WANGLining,ZHENGXiaoyuDepartmantofNephrology,theFirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang(110001)ABSTRACTObjective:Toexplorethe
4、influenceoftesaglitazar(agonistofPPARa/T)onapoptosisofhumanrenalproximaltubularcells(HK一2)inducedbyFFAs.Methods:Methylazothiazoleblue(determinedbyMrlT)wasappliedfordetectiondiferentenvironmentHK一2cellproliferationcapacity;SpectrophotometryWasusedtodeterminethee
5、xpressionofMDAandSOD;MCP一1andIL一8weredetectedbyELISA;Real—timePCRandWesternblotwereusedtoobservemRNAandproteinexpressionofBaxandBcl一2respectively.Results:FFAsinhibitedHK一2cellproliferationinadoseandtimedependence.ProteinexpressionofBaxsig—nificanflyincreasedcom
6、paredwithcontrol,butproteinexpressionofBcl一2decreased.Afterpreincubationoftesaglitazar,theinhibi—tionofHK一2cellproliferationwasalleviated;expressionofSODincreasedandexpressionofMDA,MCP一1andIL一8decreased;expressionofBaxsignificantlydecreased,butexpressionofBcl一2
7、increased.Conclusion:FFAsCaninduceapoptosisofrenalproxi—maltubularcel1.TesaglitazarCaninhibiteitsapoptosisbydecreasingoxidativestress,inhibitinginflammation,up—regulatingexpres—sionofBcl一2anddown—regulatingexpressionofBax,whichalleviatednephrotoxicityofFFAs.KEY
8、WORDSTesaglitazarFreefattyacidsRenalproximaltubularcellApoptosis蛋白尿是慢性肾脏病(chronicrenaldisease,细胞凋亡有抑制作用,目前尚无定论。本研究探讨CKD)进展的共同机制,其肾毒性可能由于其结合的PPAR双激动剂替格列扎对FFAs诱导肾小管上脂质所导致,其中游离
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