替格列扎对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响.pdf

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1、酉医结合肾病杂志2015年1月第16卷第1期CJ1TWN，January2015，Vo1．16．No．1·9·替格列扎对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响木佐楠①王力宁①郑晓玉①[摘要]目的：探讨替格列扎对游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞(HK一2)凋亡的影响。方法：通过MTT法检测细胞的增殖，分光光度法检测细胞MDA表达和SOD活性；ELISA检测细胞上清中的MCP一1和IL一8水平；Real—timePCR及Westernblot分别检测Bax和Bcl一2的mRNA和蛋白表达水平。结果：游离脂肪酸呈剂量和时间

2、依赖性抑制HK一2细胞的增殖，并使细胞Bax的蛋白表达的显著上升，Bcl一2的蛋白表达显著下降。替格列扎的加入显著减轻游离脂肪酸对HK一2细胞增殖的抑制作用，并使细胞Bax的mRNA与蛋白表达下降，而Bcl一2的mRNA与蛋白的袁达上升。同时细胞SOD表达水平上升，MDA的表达水平下降；炎症介质MCP一1和IL一8表达水平均下降。结论：游离脂肪酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡具有时间和剂量依赖性。替格列扎可通过减少氧化应激，抑制炎症反应，上调Bcl一2以及下调Bax的表达来抑制游离脂肪酸诱导的细胞凋亡，从而减少其的肾毒性。

3、(关键词]替格列扎游离脂肪酸肾小管上皮细胞凋亡InfluenceofTesaglitazaronApoptosisofHumanRenalProximalTubularCellsInducedbyFreeFattyAcidsZUONan，WANGLining，ZHENGXiaoyuDepartmantofNephrology，theFirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang(110001)ABSTRACTObjective：Toexplorethe

4、influenceoftesaglitazar(agonistofPPARa／T)onapoptosisofhumanrenalproximaltubularcells(HK一2)inducedbyFFAs．Methods：Methylazothiazoleblue(determinedbyMrlT)wasappliedfordetectiondiferentenvironmentHK一2cellproliferationcapacity；SpectrophotometryWasusedtodeterminethee

5、xpressionofMDAandSOD；MCP一1andIL一8weredetectedbyELISA；Real—timePCRandWesternblotwereusedtoobservemRNAandproteinexpressionofBaxandBcl一2respectively．Results：FFAsinhibitedHK一2cellproliferationinadoseandtimedependence．ProteinexpressionofBaxsig—nificanflyincreasedcom

6、paredwithcontrol，butproteinexpressionofBcl一2decreased．Afterpreincubationoftesaglitazar，theinhibi—tionofHK一2cellproliferationwasalleviated；expressionofSODincreasedandexpressionofMDA，MCP一1andIL一8decreased；expressionofBaxsignificantlydecreased，butexpressionofBcl一2

7、increased．Conclusion：FFAsCaninduceapoptosisofrenalproxi—maltubularcel1．TesaglitazarCaninhibiteitsapoptosisbydecreasingoxidativestress，inhibitinginflammation，up—regulatingexpres—sionofBcl一2anddown—regulatingexpressionofBax，whichalleviatednephrotoxicityofFFAs．KEY

8、WORDSTesaglitazarFreefattyacidsRenalproximaltubularcellApoptosis蛋白尿是慢性肾脏病(chronicrenaldisease，细胞凋亡有抑制作用，目前尚无定论。本研究探讨CKD)进展的共同机制，其肾毒性可能由于其结合的PPAR双激动剂替格列扎对FFAs诱导肾小管上脂质所导致，其中游离