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《吡格列酮对游离脂肪酸介导的βtc细胞凋亡的干预作用_论文》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、吡格列酮对游离脂肪酸介导的βTc3细胞凋亡的干预作用【摘要】目的研究吡格列酮对游离脂肪酸(FFA)诱导的小鼠胰岛βTc3细胞凋亡的影响及其作用机制。方法以βTc3细胞为研究对象,分为对照组及FFA组(,,mmol/L)。检测不同浓度FFA干预后βTc3细胞的增殖抑制率、细胞周期、细胞凋亡率;检测吡格列酮对FFA诱导的βTc3细胞凋亡的干预作用。结果FFA干预后的βTc3细胞增殖抑制率随FFA作用时间延长、浓度增加而进行性增加。各浓度FFA干预24h后βTc3细胞周期于G1/S检测点明显阻滞,凋亡细胞比例增加。吡格列酮干预FFA诱导的βTc
2、3细胞后24h,βTc3细胞周期阻滞减少,凋亡细胞比例明显减少。结论FFA水平异常不利于胰岛βTc3细胞生存,并可诱导βTc3细胞凋亡;吡格列酮有助于维护在FFA诱导下的胰岛βTc3细胞的生存能力,并避免或减少其凋亡。【关键词】噻唑烷二酮类脂肪酸类菲酯化胰岛糖尿病2型细胞凋亡ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofpioglitazoneonFFAinducedapoptosisofβTc3cell,apancreaticβcelllineinvitro.MethodsβTc3wassub
3、jecttodifferenttreatmentswitha11/11blankandthreekindconcentrationsofFFA,thatwere,andmmol/LFFA.TheMethodofMTTwasusedtomeasuretheproliferationinhibitionratesforsuccessivethreedaysafterFFAintervention.Thechangesofcellcycleweredetected24hoursaftertreatmentbyaflowcytometry.TUN
4、ELwasusedtodeterminetheapoptosisrateofcells24hoursaftertreatment.TUNELandflowcytometrywereusedtodetermineinterventioneffectofPioglitazoneontheapoptosisofβTc3cellinducedbyFFA.ResultsInhibitionofβTc3wasincreasedwithprolongedtreatmentofFFAandincreasedFFAconcentrations.Flowcy
5、tometryanalysisshowedthatcellcycleofβTc3celltreatedwithFFAofalltheconcentrationwasblockedinphaseofG1/S.ThepercentageofβTc3cellapoptosissubstantiallyincreasedduetoFFAtreatment.NoobviousabnormalchangeofcellcycleofβTc3cellandasubstantiallydecreaseofpercentageofapoptosiscells
6、afterpioglitazoneintervention.ConclusionAbnormalFFAlevelisextremelyharmfulforsurvivalofβTc3cellculturedinvitro,but11/11pioglitazonecouldmaintainthesurvivingabilityofinsulinβTc3celldamagedbyFFA.KEYWORDS:thiazolidinediones;PPARgamma;fattyacids,nonesterified;diabetesmellitus
7、,type2;apoptosis福建医科大学学报2017年7月第42卷第4期程惠希等:吡格列酮对游离脂肪酸介导的βTc3细胞凋亡的干预作用2型糖尿病是糖尿病的主要类型,但其发病机制尚未阐明。迄今的研究显示,胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病主要病理生理基础,而游离脂肪酸(freefattyacids,FFA)水平异常可能为重要的致病因素,长期暴露于高FFA可引起人和鼠胰岛β细胞脂质过载,细胞增殖下调和凋亡增加,胰岛素分泌减少[13]。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferatorsactivatorre
8、ceptorsgamma,PPAR)是一类由配体激活的核内受体转录因子超家族成员,存在3种亚型,即PPARα、PPARβ和PPARγ。笔者既往研究显示,PPARγ高表达可保护胰岛βTC