慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床特征及新理念.pdf

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1、中华肺部疾病杂志(电子版)2915年4月第8卷第2期OlinJhmDis(ElectronicEdition)，Aprn2915，Vo1．8，No．2·1··专家论坛·慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床特征及新理念Clinicalcharacteristicsandnewideasoflungcancerfromchronicobstructivepulmonarydisease任成山白莉钱桂生【关键词】肺疾病，慢性阻塞性；支气管肺癌；干细胞，癌症，定向，肺；炎症微环境；信号转导和转录激活因子；临床特征中图法分类号：R563文献标识码：A慢性阻塞性肺疾病(chroni

2、cobstructive的发病机制中起着至关重要的作用。但COPDpulmonarydisease，COPD)是一种全身性的疾病，以和肺癌共同的发病机制仍然不清楚。因此，为了改不可逆的持续气流受限为主要临床特征，患病人数善此类患者的临床疗效及预后，必须深入探讨多，社会经济负担沉重，病死率高。且COPD是肺COPD引发的肺癌发生发展机制及临床特征。癌发生发展的独立首位危险因素之一。。COPD一、COPD与肺癌的流行病学是呼吸系统最常见的慢性炎症性疾病(chronic近年来，流行病学调查研究显示，我国40岁以inflammationdisease)，在临床上也经常见

3、到COPD上人群中COPD发生率高达8．2％，由此估计我国合并肺癌的患者，以及大量的文献报道l4。长期大约有4300万例COPD患者¨’J。目前，全球以来学者们将COPD和肺癌作为两个独立的疾病分COPD患病率为4％一20％，且COPD是第四位常见别进行研究，但近年来一系列研究认为吸烟COPD的致死原因(300万例／年)，在世界范围内超过两亿患者肺癌发生率是吸烟非COPD患者的4—5倍，组人患COPD，预计到2020年COPD将上升为第三位织损伤修复过程中，细胞在炎症微环境常见的致死原因¨。肺癌在世界范围内是第七位(inflammatorymicroenivir

4、onment)中发生癌变，细胞常见的致死原因(150万例／年)J。有研究报道，损伤可诱导性坏死细胞死亡和组织完整性缺失等一如果吸烟和固体燃料的使用无明显改变，预计我国些新理念。由于COPD和肺癌的临床症状相似，2003年至2033年间将有6500万例死于COPD和COPD患者容易忽略对肺癌的筛查，因此COPD患1800万例死于肺癌。一项对2507例COPD患者诊断肺癌时往往已是晚期，并且COPD患者心肺者进行5年的随访调查，平均随访6O个月(30～90功能差，因此对COPD合并肺癌的治疗非常困难。个月)，结果显示，其中215例由COPD发展为肺癌，炎症介质能促进

5、细支气管肺泡干细胞每1000例／年COPD患者中有16．7例发展为肺癌(bronchioalveolarstemcells，BASCs)的生长，核转录(发生率为1．67％)，显著高于同期吸烟者的肺癌发因子(nuclearfactorkappa，NF—KB)的活化作用，信生率(0．10—0．15)。50％～80％的患者被诊断号转导和转录激活因子3(signaltransducerand为肺癌前就已经患有COPD，且8％～50％的肺癌患activatoroftranscription3，STAT3)在COPD和肺癌者合并COPD。上述研究显示COPD引发肺癌的年发生

6、率在0．8％一1．7％之间[22-24]。DOI：10．3877／cma．j．issn．1674-6902．2015．02．001COPD的严重程度可影响肺癌的发生率，有学基金项目：国家自然科学基金面上项目(81370139)者持续跟踪5402例COPD患者22年，收集并分析作者单位：400037重庆，《中华肺部疾病杂志(电子版)》编辑部他们的临床资料，数据显示气流阻塞与肺癌发生率400037重庆，第三军医大学新桥医院消化内科、呼吸内科z呈正相关。用多变量比例风险模型研究分析，与通讯作者：白莉，Email：blpost@126．tom正常肺功能相比(HR2．8，

7、95％；C11．8～4．4)轻度·2·中华肺部疾病杂志(电子版)2015年4月第8卷第2期ChinJI1ⅡDis(ElectronicEdition)，Apm3315，Vo1．8，No．2的COPD引发肺癌的风险相对较高(HR1．4，95％；过度分泌基质金属蛋白酶(matrixC／0．8～2．6)，中度或重度COPD引发肺癌的风险metalloproteinases)、蛋白水解酶(proteolyticenzyme)明显更高。Calabro等报道FEV比正常值少及氧自由基(oxygenfreeradica1)等降解肺泡壁的层10％的COPD患者，将会增加肺癌的风

8、险。仅有黏连蛋白(1am