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1、慢性阻塞性肺疾病及肺癌关系探析【关键词】:慢性阻塞性肺疾病;肺癌【中图分类号】R563;R734.2【文献标识码】B【文章编号】1007-8517(2009)03(上)-0048-02慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是老年人呼吸系统的常见疾病,而肺癌也多发于老年人,肺癌是癌症死亡的首位原因,其发病率与死亡率逐年上升,经临床观察与研究发现COPD患者肺癌发病率高于正常人群｡本文就其间的关系进行讨论｡1COPD与肺癌危险因素1.1吸烟9已经公认吸烟是肺癌的重要危险因素,1999年WHO年报,几
2、乎所有肺癌患者的发病与吸烟有关,吸烟量越多,吸烟年限越长,开始吸烟年龄越早,肺癌死亡率越高[1]｡经病理学证实,吸烟与支气管上皮细胞纤毛脱落､上皮细胞增生､鳞状上皮化生､核异形变密切相关｡而吸烟与COPD也是密切相关,COPD患者吸烟率高,吸烟量大,因此吸烟是COPD并发肺癌的重要危险因素｡有研究表明COPD病人不论是轻､中度还是重度其吸烟量≥400年支的肺癌患病率均明显高于吸烟量70%的人群,随着肺功能的改善,其肺癌的危险性逐渐降低,提示肺功能的改变与肺癌的发生有明显的相关性A
3、377;肺癌可以压迫阻塞支气管,导致肺不张而引起阻塞性通气功能障碍｡然而,除少量主支气管阻塞,全肺不张外,明显的肺功能改变要经过近10年的潜伏期才能出现,而肺癌的自然病程远远低于此｡因此,由于肺癌而继发肺癌患者肺功能明显降低的可能性较小｡吸烟是影响肺功能的重要因素,而韩勇等[3]研究发现,控制吸烟因素以后,肺功能的改变仍与肺癌的危险性相关｡说明肺功能的影响是游离于吸烟以外的独立危险因素,损伤肺功能的因素是导致肺癌发生的重要因素｡英国科学家在一个20~25a的随访调查中发现,肺功能FEV1低的肺癌患者生存率明显低于
4、FEV1高的肺癌患者,证实在肺癌的发展及转归中肺功能的损伤也起着十分重要的作用｡1.3α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)α1-AT是血液中最主要的抗胰蛋白酶,对弹性蛋白酶的专一性强｡α1-AT血管通透性较强,9在肺组织中浓度高,其主要功能是抑制肺脏弹性蛋白酶的活性,保护肺组织不受弹性蛋白酶的酶解损伤｡α1-AT是一种急性时相蛋白,当炎症､感染､癌症时中性粒细胞生成弹性蛋白酶增多,机体肝细胞会生成α1-AT,对抗中性粒细胞弹性蛋白酶的作用,使机体弹性蛋白酶/α1-AT系统处于平衡状态,免受侵蚀,当机体表现为α1-AT绝
5、对或相对缺乏,此系统失去平衡,导致疾病的发生｡α1-AT是迄今为止研究最多的弹性蛋白酶的抑制物,而且是已明确的与COPD发病机制有关的遗传因素｡由于Z,S两种基因变异型出现的α1-AT缺乏,减弱了肺组织对中性粒细胞释放的弹性蛋白酶的防护能力,导致肺部组织的弹性蛋白被水解,并阻止肺泡弹性蛋白的修复,诱发肺气肿的发生,成为COPD的病因之一｡9众多研究发现α1-AT与肺癌的发生､发展密切相关,α1-AT可能为COPD与肺癌的共同致病因素｡α1-AT缺乏者肺癌的发病率明显高于正常人群｡黄立军等[4]对72
6、例非小细胞肺癌组织中α1-AT定量检测结果发现,α1-AT可能与非小细胞肺癌分化程度呈正相关,与肿瘤大小及临床分期呈负相关,即恶性度越高,分期越差,α1-AT表达水平越低｡韩勇等[5]对141例肺癌病人及162例正常人进行对比研究,分别检测血清α1-AT活性及α1-AT在肺癌组织中的表达,结果发现:α1-AT活性在肺癌患者中明显降低,其表达与肺癌临床分期呈正相关,与分化程度呈负相关,提示α1-AT在肺癌发展及]进中可能有重要意义｡陈春莲等[6]定量检测34例细支气管肺泡癌组织中α1-AT的表达,结果发现:α1-AT表达局部淋巴结转移组显著低于无转移组,术
7、后远处转移组显著低于无转移组,提示;α1-AT的表达水平与细支气管肺泡癌的转移能力呈负相关,表达水平越高,越不容易形成转移｡肺癌细胞α1-AT表达的机制尚不十分明确,Primhak等[7]认为癌细胞内α1-AT的蓄积可能代表肿瘤细胞原始蛋白合成实际是一种胚胎性抗原的再现｡细支气管肺泡癌可能来源于未分化的多能干细胞,其表达α1-AT可能是一种胚胎期抗原表达现象,其本质为肿瘤的失分化｡Coakley[8]认为这可能是机体对肿瘤引起
