罗格列酮通过抑制 RANKL 及 p-ERK 活化抑制类风湿关节炎破骨细胞的分化及功能.pdf

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1、生国疸理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2015，31(5)：911-916·911·[文章编号】1000—4718(2015)05—0911—06罗格列酮通过抑制RANKL及P-ERK活化抑制类风湿关节炎破骨细胞的分化及功能木韦秀宁，郑东辉，莫颖倩，马剑达，戴冽(中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科，广东广州510120)[摘要】目的：探讨罗格列酮(RSG)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)介导的破骨细胞(Oc)分化及功能的影响及其可能机制。方法：活动期RA患者滑

2、膜体外分离培养FLS，与健康人外周血单核细胞(MNC)共培养，不同浓度RSG(0、5、10和15Ixmol／L)干预，抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定0c并计数；甲苯胺蓝染色和图像分析系统计算骨吸收陷窝面积；Rea1．timePCR检测共培养体系RANKL和OPG的mRNA表达，Westernblot检测RANKL、OPG、P—ERK、P—p38和p-JNK的蛋白含量。结果：与不加RSG组比较，15I~mol／LRSG干预后0c的数量明显减少(P<0．01)，骨吸收陷窝面积也减少(P<0．05)；共培养体系

3、RANKL的mRNA及蛋白表达明显降低，OPG的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0．O1)；p-ERK的蛋白含量明显降低(P<0．05)，p-p38及p-JNK的蛋白含量则不受影响。结论：RSG通过抑制RANKL及p-ERK活化影响RA关节微环境中组织细胞与免疫细胞的相互作用，从而抑制0c分化及骨吸收功能。[关键词]类风湿关节炎；成纤维样滑膜细胞；破骨细胞；核因子-cB受体活化因子配体；过氧化物酶体增殖物活化受体．y[中图分类号]R363．2；R593．22[文献标志码]Adoi：10．3969／j．issn．1

4、000—4718．2015．05．025Rosiglitazoneinhibitsosteoclastogenesisinrheumatoidarthritisbydown-regulatingRANKLexpressionandsuppressingERKph0sph0rylati0nWEIXiu—ning，ZHENGDong-hui，MOYing-qian，MAJian-da，DAILie(DepartmentofRheumatology，SunYat—senMemorialHospital，SunYat—s

5、enUniversity，Guangzhou510120，China．E—mail：liedai2004@163．com)[ABSTRACT]AIM：Toinvestigatetheeffectsofrosiglitazoneonfibroblast-likesynoviocyte(FLS)-inducedosteoclastogenesisinrheumatoidarthritis(RA)andtherelatedmechanism．METHODS：RA—FLSwerecocuhuredwithperipher

6、albloodmonocytesfromhealthyvolunteersinthepresenceofmacrophagecolony-stimulatingfactor(M-CSF)androsiglitazone．Osteoclastswereassayedbytartrate—resistantacidphosphatase(TRAP)staining．Resorptionlacunaeareawasidentifiedbytoluidinebluestainingandquantifiedbyimage

7、analysissoftware．ThemRNAexpressionofRANKLandOPGwasevaluatedbyreal-timePCR，andtheproteinlevelsofRANKL，OPG，p-ERK，p-p38andp-JNKweremeasuredbyWesternblot．RESULTS：Comparedwithcontrolgroup(withoutrosiglitazonetreatment)，rosiglitazoneatconcentration0f15~mol／Lsignifi

8、cantlydecreasedthenumberofosteoclasts(P<0．O1)andresorptionlacunaearea(P<0．05)．TheexpressionofRANKLatmRNAandproteinlevelswassignificantlydown—regulatedbyrosiglitazoneatconcentrationof15~mo