罗格列酮抑制NE和PMA诱发心肌肥大的研究.doc

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1、罗格列酮抑制NE和PMA诱发心肌肥大的研究【摘要】目的：研究罗格列酮(RSG)抑制去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌肥大与蛋白激酶C（PKC)，cfos之间的关系.方法：在培养新生大鼠心肌细胞中，采用RSG，PKC的激动剂佛波醇酯（PMA），NE和PKC的阻断剂白屈菜季氨碱（che）观察罗格列酮在NE和PMA诱导心肌肥大中对PKC活性和cfos的影响.结果：PMA和NE均可促进心肌细胞蛋白质的合成和3H亮氨酸的掺入,并可增强心肌细胞PKC活性，同时使PKC从胞质移位到细胞膜,RSG和che均有抑制蛋白质合成和3H亮氨酸掺入的作用,还有抑制心肌细胞PKC活性的作用，RSG和che

2、还可抑制NE增加cfos蛋白的表达.结论：RSG抑制NE引起心肌肥大与PKC和cfos有关.【关键词】去甲肾上腺素;罗格列酮;蛋白激酶C;佛波醇酯类；心肌/细胞学　　【Abstract】AIM:Toinvestigatetheinhibitoryeffectsofrosiglitazone(RSG)onnoradrenalin（NE）inducedcardiacmyocytehypertrophyandthemechanisminvolved.METHODS:NEhasbeenshowntobeapotentstimulatorforneonatalratventricula

3、rmyocytehypertrophyinvitro.WeusedtheactivatorofPPARγ(RSG),theinhibitorofproteinkinaseC(PKC)chelerythrine(che)toinfluenceproteincontent.3HleucineincorporationandactivityofPKCweremeasuredoncardiacmyocytesstimulatedbyChronicNEorPMA（theactivatorofPKC).RESULTS:After2dculture,RSGnotonlyinhibitedth

4、einducingeffectsofNEandPMAontheelevationofproteincontentand3Hleucineincorporationoncardiacmyocytes,butalsodecreasedtheenhancingeffectsofNEandPMAontheactivityofPKCinmyocytes.RSGandchedecreasedtheenhancingeffectsofNEoncfosproteinexpression.CONCLUSION:InhibitoryeffectsofRSGonNEinducinggrowthpr

5、omotinginmyocytesareassociatedwithPKCandcfospathway.　　【Keywords】norepinephrine;rosiglitazone;proteinkinaseC;phorbolesters；myocardium/cytology　　0引言　　罗格列酮(rosiglitazone，RSG)是过氧化物增殖物激活受体γ(PPARγ)的激动剂,在以往的研究中，报道RSG有降血压和抗心肌肥大的作用，但均有待进一步肯定，考虑影响整体动物实验的因素较多，在培养新生大鼠心肌细胞中，NE可诱导心肌肥大和促进蛋白质的合成,它是致心肌肥大的因子［1

6、］.研究RSG对NE和PKC的激动剂佛波醇酯（PMA）诱导心肌肥大的影响和机制，以阐明RSG在抗心肌肥大中作用.6PKC广泛参与细胞信号转导、分泌、离子通道调节、细胞增殖、分化和癌变等一系列与生命相关的过程，是生物和医学界研究的一个热点.PKC抑制剂可以阻止α1受体激动剂所致心肌肥大，推测PKC可能是引起心肌肥厚的重要转导因子.那么RSG抑制由NE，PMA诱导的心肌肥大与PKC和cfos有何关系?PKC是否是NE，PMA和RSG在心肌细胞内信号转导的共同通路，我们应用PKC的阻断剂白屈菜季氨碱(chelerythrine，che)，RSG，PMA和NE等来观察对心肌肥大和蛋白质合

7、成的影响，同时采用测定PKC活性,寻找与PKC关系的证据，并探讨其相关机制.　　1材料和方法　　1.1材料1～3d龄新生SD品系大鼠乳鼠由第四军医大学实验动物中心提供.新生牛血清为杭州四季青生物工程材料有限公司生产；考马斯亮蓝G250由华美生物工程公司提供；高糖DMEM培养基、5′溴脱氧尿苷（Brdu）和ITS是GIBCO产品;che，PMA，NE，胶原酶1均为Sigma公司的产品,RSG是Alexis公司的产品，PKC试剂盒为Upstate公司的产品，West