染色质修饰因子在诱导多能干细胞重编程中的研究进展.pdf

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1、医学综述2015年4月第2l卷第8期MedicalRecapitulate，Apr．2015，Vo1．21，No．8·1345·染色质修饰因子在诱导多能干细胞重编程中的研究进展吴兴武(综述)，林戈，胡亮(审较)(1．中南大学生殖与干细胞工程研究所，长沙410000；2．人类干细胞国家工程研究中心，长沙410000)中图分类号：R394文献标识码：A文章编号：1006-2084(2015)08—1345-04doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2015．08．001摘要：诱导多能干细胞(iPSCs)园其独特优势在再

2、生医学领域具有广泛的应用前景。近年来，一核酸酶分析全基因组紧缩状态显系列的研究发现染色质修饰因子对于干性的维持和促进重编程进程不可或缺。在重编程过程中抑示，胚胎干细胞(embryonicstem制一些染色质修饰酶能提高重编程效率，而敲减或敲除一些染色质修饰因子则使重编程效率下降或ceUs，ESCs)比其分化后细胞的对不能实现重编程。该文就近几年发现的在iPSCs重编程过程中发挥重要作用的染色质修饰因子及其核酸酶敏感性更高，说明其染色作用机制予以综述。质可接近性高，染色质松弛而关键词：重编程；染色质修饰因子；诱导多能干细胞开放。Rese

3、archProgressofChromatinModifyingFactorsinInducedPluripotentStemCellsReprogram—应用DNA甲基化测序和组ruingWUXing-WU，LINGe，HULiang．(1．InstituteofReproductive＆StemCellEngineering，CentralSouthUnive~ity，Changsha410000，China；2．NationalEngineeringandResearchCenterofHumanStern蛋白修饰的特异性抗体对

4、比分析Cell，Changsha410000，China)多能性干细胞和分化后细胞的表Abstract：InducedpluripotentstemceUs(iPSCs)havewideapplicationprospectinregenerationmedi-einebecauseofitsuniqueadvantages．Inrecentyears，aseriesofstudieshavediscoveredthechromatinmodi—观状态发现了一些开放状态染色fngfactorsplayindispensiblerole

5、sbothinsternnessmaintainingandsomaticcellreprogrammingprocess．In质和关闭状态染色质的一些特异reprograrnmingprocess，inhibitingsomechmmatinmodifyingenzymesearlimprovetherepmgrammingeffi‘标记J：开放状态染色质通常是cieney，whileknockdownorknockoutofthechmmatinmodifyingfactorswouldresultinretardationorf

6、ailureofreprogrammingprocess．Hereistomakeareviewofthecharacteristicsandmechanismofrecendydisco—DNA低甲基化、组蛋白H3／H4ac、veredehromatinmodifyingfactorswhichp1ayimportantrolesintheprocessofiPSCsrepmgramming．Keywords：Reprogamming；Chrom~tinmodifyingfactors；Inducedpluripotentstemc

7、ellsH3K4me3，而关闭状态染色质则是DNA高甲基化、／'／3K9me2／3通过体细胞重编程获得的诱导多能干细胞(inducedplu和H3K27me3、富含异染色质蛋白1。ripotentstemcells，iPSCs)因其自我更新、多谱系分化能力和免1．2染色质修饰因子、开放染色质与重编程的关系处于开疫排异反应等方面的优势而在再生医学领域备受青睐J。放状态的多能性干细胞染色质，能允许转录程序迅速向分化iPSCs重编程是一个缓慢、渐进且低效的过程，涉及染色质的转变。这对于多能性干细胞尤为重要，因为它提供了十分广广泛重新组织，包

8、括DNA的甲基化、组蛋白的修饰和核小体泛的分化程序选择范围。体细胞重编程为多能性的过程，的重塑等过程j。染色质修饰因子主要指DNA甲基转移酶、细胞的染色质状态由关闭的紧缩向开放的松弛状态发生剧烈组蛋白修饰(主要包括组蛋白