猪诱导多能性干细胞及端粒重编程研究

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开高蕊犬法博士学位论文猪诱导多能性干细胞及端粒重编程研究Telomerereprogrammingmechanismduringinducedpluripotentstemcellgeneration答辩委员会主席肖蚕评阅人型塞魁二整建丞!奎王竖二戆良堂!塞9挂南开大学研究生院二。一三年五月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定

2、。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提

3、交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：h饰：#202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：乡己尤臻2013

4、年5月28日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目猪诱导多能性干细胞及端粒重编程研究姓名纪光臻学号l120080291答辩日期2013年5月20日论文类别博士I学历硕士口硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所生命科学学院专业细胞生物学联系电话15822144317Emailguangzhenji@163．corn通信地址(邮编)：天津市卫津路94号南开大学生物站C303．备注：是否批准为非公开论文注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审

5、批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：乡己尤臻2013年5月28日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公

6、开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)中文摘要诱导性多能性干细胞是在体细胞中转入特定的转录因子诱导而来。建立高效、安全的iPS细胞系对于iPS的应用具有重要的意义。由于在器官大小和结构上与人的相似性，猪已经成为临床前试验、研究人类疾病及异种器官移植的理想动物模型。我们初步尝试建立无因子诱导的猪iPS细胞系和单因子i

7、PS细胞系，但是没有得到正常并且多能性较好的细胞系。建立的四因子iPs细胞系表达多能性基因、体外可以形成具有三胚层的畸胎瘤，外源基因虽然表达下降，但是没有完全沉默，这可能会影响iPS细胞的功能。iPS细胞移植后没有得到嵌合体，具体的原因及机制还需要进一步的研究。端粒是染色体末端的特殊结构，是维持染色体结构稳定必须的，与衰老、肿瘤等密切相关，但是对猪的端粒生物学知道的比较少。目前只有Southem杂检测猪普通细胞的端粒长度。我们首先建立了猪端粒长度检测系统，实时定量PCR可以快速有效的检测端粒T／S比率，而Q．FISH可以很好的观察到端粒的结构，如端粒

8、doublets。同时发现，猪的细胞衰老与端粒损伤有关。哺乳动物包括小鼠和人的端粒由位于染色体末端的TTAG