蓝萼甲素γ－环糊精包合物对 S 180肿瘤生长及凋亡的影响.pdf

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1、·1638·广东医学2015年6月第36卷第11期GuangdongMedicalJournalJun．2015，Vo1．36，No．11蓝萼甲素一环糊精包合物对S。80肿瘤生长及凋亡的影响张崇，屈艳，尚校军，白素平新乡医学院药学院，基础医学院(河南新乡453003)【摘要】目的探讨蓝萼甲素一环糊精包合物(GLA一一CD)对荷瘤小鼠s。。移植瘤生长及凋亡的影响。方法制备小鼠s皮下移植瘤模型，随机分为5组，每组1O只。对照组给予生理盐水，环磷酰胺组给予环磷酰胺10mg／kg，GLA一一CD高、中、低剂量组分别给予GLA一^y—CD8O、4O、20mg／kg，均腹腔注射给药12

2、d，观察抑瘤作用，TUNEL法检测细胞凋亡，免疫组化法及实时荧光定量PCR法分别检测突变型p53蛋白及mRNA的表达。结果与对照组比较，GLA一一CD各剂量组的瘤重均明显降低(P<0．01，P<0．05)，其中GLA一^y—CD高剂量组抑瘤率达57．26％，肿瘤细胞凋亡指数明显提高(P<0．01)，突变型p53蛋白及mRNA表达显著降低(P<0．05)，且与环磷酰胺组作用相当。结论GLA一一CD能明显抑制S肿瘤生长，其机制可能与减少突变型p53的表达，从而诱导细胞凋亡有关；并且GLA一一CD在发挥抗肿瘤同时毒性作用不大，具有较好的开发前景。【关键词】蓝萼甲素；一环糊精；p5

3、3；S肿瘤EfectsofglaucocalyxinAincludedby—cyclodextrinonS180tumorgrowthandapoptosis．ZHANGChong”，QUYan，SHANGXiao—jun，BAISu—prfg．CollegeofPharmacy，XinxiangMedicalUniversity，Xinxiang453003，ChinaCorrespondingauthor：BAISu—ping．E—mail：baisuping0902@163．com【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsof

4、glaueocalyxinAincludedby一cyclodextrin(GLA一^v—CD)ontransplantedSl80tumorgrowthandapoptosis．MethodsThetransplantedSI80tumormodelswereestablishedbyimplantingSl8ocellsintomice．Themicewererandomlydividedinto5groups(n：10)，controlgroup(givenwithphysio—logicalsaline)，cycloph0phamidegroup(givenwith

5、10mg／kgcyc1ophosphamide)，GLA一一CDhigh，middleandlowdosegroups(givenwith80，40，and20mg／kgGLA一一CD，respectively)．Alldrugsweregivenasintraperitonealin—jectioneverydayfor12days．TheeffectofGLA一一CDontumorgrowthwasobserved．CellapoptosiswasdeterminedbyTUNEL．TheproteinandmRNAexpressionofmutantp53wasmea

6、suredbyimmunohistochemistryandreal—timefluo-rescencequantitativeRT—PCR，respectively．ResultsComparedwithcontrolgroup，thetumorweightineachGLA一^y—CDgroupwassignificantlyreduced(P<0．01，P<0．05)．ThetumorinhibitionrateagainstS180ofGLA一^y—CDhighdosegroupwas57．26％，andincreasedapoptosisindexanddown—

7、regulationofmutantp53proteinandmRNA(P<0．01)wereobserved，whichwereclosetothatofthecyc1ophosphamidegroup．ConclusionGLA一一CDcanin—duceapoptosisandinhibitgrowthoftumorcells，whichmaybeassociatedwithregulatingtheexpressionofmutantp53，withlittlecytotoxicity．【Keywords】