姜黄素对泡沫细胞胆固醇流出及ABCA1表达的影响.pdf

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1、长江大学学报(自科版)2014年9月号医学下旬刊第11卷第27期JournalofYangtzeUniversity(NatSciEdit)Sep．2014，Vo1．11No．27姜黄素对泡沫细胞胆固醇流出及ABCA1表达的影响周娟(南华大学医学院，湖南衡阳421001)张大棣(岳阳市第一人民医院，湖南岳阳415900)蔡恒玲(南华大学医学院，湖南衡阳421001)[摘要]目的：探讨姜黄素对THP1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响及机制。方法：采用体外培养的THPI巨噬细胞作为研究对象，用PMA诱导为巨噬细胞，加入ox

2、-LDL(50rag／L)诱导泡沫细胞，同时加入不同浓度的姜黄素(1×10一、1×10一、1×10mol／L)处理，油红0观察细胞的脂质蓄积情况，高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯变化，液体闪烁计数仪测定胆固醇流出率，采用实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测细胞中ABCA1表达变化。结果：泡沫细胞模型组脂质蓄积远多于正常组。而姜黄素处理组(1×10～、1×10mol／L)与泡沫细胞模型组相比，脂质蓄积明显减少，并可以显著的减少细胞内TC、FC、CE及CE／TC，同时显著提高细胞的胆固醇流出率、细胞AB—C

3、A1表达。结论：姜黄素通过促进ABCA1表达，调节THP1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇的流出，减少细胞内胆固醇蓄积，抑制泡沫细胞形成。[关键词]姜黄素；胆固醇流出；动脉粥样硬化；泡沫细胞[中图分类号]R965[文献标志码]A[文章编号]1673—1409(2014)27—0001—05动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是冠心病发生及严重并发症发生的主要原因。泡沫细胞的形成作为As发生的关键环节和典型的病理特征，其贯穿于形成的动脉粥样斑块整个过程，直接关系As的发生发展_1]。蓄积于血管内皮下的氧化低密度脂蛋

4、白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox-LDL)被巨噬细胞或者平滑肌细胞吞噬是形成泡沫细胞的主要阶段_3]。胆固醇逆转运(reversecholesteroltransport，RCT)是外周组织清除过多胆固醇防治脂质蓄积抑制动脉粥样硬化的核心机制，而斑块中巨噬细胞胆固醇流出是RCT的重要环节之一，因此促进巨噬细胞胆固醇的流出，可以抑制泡沫细胞的形成，防止斑块的进展，降低冠心病的发生率。ATP结合盒转运蛋白A1(ATP—bindingcassettetransporterA1，ABCAI)是调

5、节巨噬细胞胆固醇转运的重要转运蛋白，其表达的下调会引起细胞胆固醇流出的减少，导致胆固醇酯在细胞蓄积，形成泡沫细胞_6]。因此ABCA1是抑制泡沫细胞形成重要靶标。姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类物质，为姜黄的最要活性成分。近年来大量的研究显示，姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗凝、降血脂及抑制肿瘤生长等作用[7]。而且研究已经证实姜黄素对于大肠癌、乳腺癌、阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)和肝病等具有很好的疗效_9。此外，最近有研究发现姜黄素可以通过调节过氧化体增殖物激活型受体7(peroxisomeprol

6、iferatoractivatedreceptor7，PPAR一)，抑制RAW264．7巨噬细胞白介素(Interleukinl，IL1)和6(Interleukinl，IL1)及单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein-1，MCP一1)表达调节炎症反应，并且还可通过调节MAPK通路从而抑制巨噬细胞CD36表达，发挥抗As的作用口。然而姜黄素对RCT作用及其机制尚不明清楚。本实验以人单核细胞株THP一1源性巨噬细胞为研究的对象，观察姜黄素对OX—LDL诱导THP1巨噬细胞源性泡沫细胞

7、形成的影响，并对其机制进行初步探讨。[收稿日期]2014—07—31[基金项目]湖南省科技厅科研条件创新专项(2o1OTT2oz3)。[作者简介]周娟(1983一)，女，助理实验师，主要从事医学实验研究工作；通讯作者：蔡恒玲，E—mail：343968162@qq．com。医学下旬刊*基础研究2014年9月1材料与方法1．1材料与试剂THP一1人单核细胞购于中国科学院上海细胞生物学研究所细胞库；总RNA提取试剂盒(TRho1)购置北京康为世纪生物科技有限公司；氧化低密度脂蛋白(OX—LDL)购于上海沪尚生物科技有限公司；姜

8、黄素、佛波酯(phorbolmyristateacetate，PMA)购于美国Sigma公司；辣根过氧化物酶(horseradishperioxidase，HRP)标记的羊抗兔二抗、羊抗人ABCA1抗体购于武汉博士德生物工程有限公司；RealTime—PCR逆转录试剂盒购于Toyobo公司；无噬菌体胎牛