结晶体对人thp-1单核细胞abca1表达及胆固醇流出的影响

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1、中图分类号UDCR541．461O硕士学位论文学校代码10533密级公珏结晶体对人THP．1单核细胞ABCAl表达及胆固醇流出的影响TheeffectofcrystalsonABCAlexpressionandcholesteroleffluxcapacityinTHP-—1monocyte作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：论文答辩日期兰!!j!誓贺嘉临床医学内科学湘雅二医院彭道泉教授答辩委员会主席中南大学二O一三年五月原创性声明fllJlfIllllllfIIIIIUIY2422670本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的

2、研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：堡查日期：学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社

3、会公众提供信息服务。中文摘要结晶体对人TItP．1单核细胞ABCAl表达及胆固醇流出的影响摘要背景冠心病是人类健康的重大威胁，动脉粥样硬化是其主要的病理基础。在动脉粥样硬化标本常发现斑块中存在形态不一的菱形空隙，即为胆固醇结晶被处理后留下来的痕迹。最近研究发现，微小胆固醇结晶被细胞吞噬后可导致溶酶体破裂，溶酶体内容物释放，激活NLRP3炎性体上调炎症因子如IL一113促进动脉粥样硬化炎症。痛风是心血管事件特别是冠心病发生独立危险因素。尿酸结晶(痛风石)广泛存在于痛风性关节炎的关节腔中，尿酸结晶与胆固醇结晶类似，同样通过NLRP3炎性体途径上调炎症因子水平。ATP结合盒转运体

4、A1(ABCAl)可介导胆固醇从细胞内流出，对动脉粥样硬化具有保护作用。ABCAl和胆固醇流出本身具有抗炎的作用，而ABCAl表达和胆固醇流出在炎症状态下受损。我们推测结晶体可能通过影响ABCAl蛋白表达和胆固醇流出促进动脉粥样硬化以及增加痛风心血管风险。目的探讨不同结晶体刺激对人THP．1单核细胞ABCAl表达及胆固醇流出能力的影响。方法硕士学位论文中文摘要分别以低剂量胆固醇结晶(0．5mg／m1)、高剂量胆固醇结晶(2．5mg／m1)、尿酸结晶(1mg／m1)以及阳性对照氧化型低密度脂蛋白(ox—LDL)(25ug／m1)干预人THP．1单核细胞，以不加干预的细胞为空白

5、组，干预24小时后，提取各组细胞RNA和总蛋白，分别通过实时荧光定量PCR(Real．timepolymerasechainreaction)及免疫印迹(WesternBlot)方法检测各组ABCAlmRNA和蛋白表达。另外，通过闪烁计数法检测细胞胆固醇流出率。结果1与空白对照组相比，低剂量胆固醇结晶干预人THP．1单核细胞24小时后，ABCAlmRNA和蛋白表达均明显下调(P0．05)。2与空白对照组相比，尿酸结晶干预人THP—l单核细胞24小时后，ABCAlmRNA和蛋白表达均明显下调(P

6、有下降趋势，无统计学意义(P>O．05)。3与空白对照组相比，高剂量胆固醇结晶和阳性对照干预人THP．1单核细胞24小时后，ABCAImRNA和蛋白表达表达明显上调(P

7、ndcholesteroleffluxcapacityinTHP--1monocyteAbstractBackgroundCoronaryheartdisease(CHD)isamajorthreattohumanhealth．ThebasicpathologicalfoundationofCHDisatherosclerosis．Thediamondgapsasatraceofcholesterolcrystalsoftenpresentedinthespecimenofatherosclerosisplaque