负载 PTH（1-34）聚乳酸微球体外促成骨分化作用的研究.pdf

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1、·３６０·实用口腔医学杂志（ＪＰｒａｃｔＳｔｏｍａｔｏｌ）２０１５Ｍａｙ，３１（３）负载ＰＴＨ（１３４）聚乳酸微球体外促成骨分化作用的研究王晶晶孟维艳张?周延民张士博蔡青刘童斌袁月【摘要】目的：评价包载ＰＴＨ（１３４）聚乳酸微球的缓释效应对前成骨细胞ＭＣ３Ｔ３Ｅ１成骨分化的影响。方法：将ＭＣ３Ｔ３Ｅ１细胞分为空白培养液对照组、持续性和间歇性给药组、未载药ＰＬＧＡ微球组和载药ＰＬＧＡ微球组。通过碱性磷酸酶（ＡＬＰ）染色、茜素红染色和ＲｅｖｅｒｓｅＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＰＣＲ观察负载ＰＴＨ（１３４）

2、的ＰＬＧＡ微球对细胞成骨分化的影响。结果：释放终浓度为－９１０ｍｏｌ／Ｌ的载药ＰＬＧＡ微球组可以提高成骨细胞ＡＬＰ活性，促进矿化，上调ＲＵＮＸ２、ＡＬＰ和ＶＥＧＦ基因的表达。结论：ＰＬＧＡ微球缓释ＰＴＨ（１３４）可促进成骨细胞分化。【关键词】甲状旁腺素１３４（ＰＴＨ（１３４））；ＰＬＧＡ；缓释ＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｌｏａｄｉｎｇｗｉｔｈＰＴＨ（１３４）ｐｒｏｍｏｔｅｓｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ：Ａｎｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｙ１１２１１１１ＷＡＮＧＪｉｎｇｊｉｎｇ，ＭＥＮＧＷｅｉｙａｎ，ＺＨＡＮＧＺ

3、ｈｅ，ＺＨＯＵＹａｎｍｉｎ，ＺＨＡＮＧＳｈｉｂｏ，ＣＡＩＱｉｎｇ，ＬＩＵＴｏｎｇｂｉｎ，１ＹＵＡＮＹｕｅ．１．１３００２１Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ，ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ，ＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｈａｎｇｃｈｕｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｐｐｌｉｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ【Ａｂｓｔａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｄｅｔｅｒｍｉｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｌｏａｄｉｎｇｗｉｔｈＰＴＨ（１３４）［ＰＴ

4、Ｈ（１３４）／ＰＬＧＡ］ｏｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＭＣ３Ｔ３Ｅ１ｃｅｌｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＭＣ３Ｔ３Ｅ１ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｏｒｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔＰＴＨ（１３４）ａｄｍｉｎｓｔｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓ，ＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｇｒｏｕｐａｎｄＰＴＨ（１３４）／ＰＬＧＡｇｒｏｕｐ．Ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓ－９ｐｈａｔａｓ

5、ｅａｃｔｉｖｉｔｙ（ＡＬＰ），ａｌｉｚａｒｉｎｒｅｄｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄＲＴＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅＰＴＨ（１３４）／ＰＬＧＡｗｉｔｈ１０ｍｏｌ／ＬｆｉｎａｌｒｅｌｅａｓｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｄＡＬＰａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＵＮＸ２，ＡＬＰａｎｄＶＥＧＦ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆＰＴＨ（１３４）ｆｒｏｍＰＬＧＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｃａｎｐｒｏｍｏｔｅ

6、ｔｈｅｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆＭＣ３Ｔ３Ｅ１ｃｅｌｌｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＰＴＨ（１３４）；ＰＬＧＡ；Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅ中图分类号：Ｒ３１８．０８文献标志码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－３７３３．２０１５．０３．０１４种植体的骨整合和长期稳定主要依赖充足的种植ＰＴＨ（１３４）成为唯一通过批准的促骨合成类骨质疏松［１］体－骨接触率和种植体周围骨量。种植体周围骨治疗药物投入使用。目前ＰＴＨ（１３４）多以皮下注射质溶解造成的无菌性松动

7、是种植体失败的常见原为给药方式，半衰期短易变性，靶向性较差，在治疗时［２］因。骨质疏松（ＯＰ）是一类以骨密度减低，骨微给患者带来痛苦和不便。控释技术使生物活性制剂在［３］结构破坏、孔隙度增加为特征的全身性疾病。ＯＰ患特定时间特定作用点的释放成为可能。将生物活者自身骨代谢和骨质量发生病理性改变，使种植体难性剂包封进可降解高分子聚合物材料中，可以保护有以获得最佳固位，大大降低了种植远期成功率。效成分不被体内的酶降解，并控制和延长其释放浓度甲状旁腺素（ＰＴＨ）是由甲状旁腺分泌的含８４个和持续时间，多用于体内体外传送

8、药物、激素、生长因氨基酸的单链多肽蛋白质，生物活性片段为ＰＴＨ（１子等。聚乙交酯－丙交酯（ＰＬＧＡ）因其优良的生物相３４），可介导成骨细胞合成代谢、刺激骨基质分泌和抑容性、可降解性及给药量的可控性成为理想的控释载体，美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）已批准其作为安全制成骨细胞凋亡，是人体内直接作用于骨和肾脏最重的生物材料应用于临床。本实验通过双乳液法制备了要的钙稳态调节因子。２００２年人重组甲状旁腺激