rhpth（1-34）对兔下颌骨牵张成骨作用的实验研究

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1、学校代码10459学号或申请号201212473764密级公开硕士学位论文rhPTH(1-34)对兔下颌骨牵张成骨作用的实验研究作者姓名：魏晓凌导师姓名：彭利伟主任医师专业名称：口腔临床医学培养院系：口腔医学院完成时间：2015年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectofrecombinanthumanparathyroidhormone1-34onmandibulardistractionosteogenesisintherabbits.

2、ByXiaolingWeiSupervisor:Prof.liweipengStomatologyTheSchoolofStomatologyofZhengzhouUniversityApirl2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：如曰期：&年6月3曰学位论文使用授权声明本人在导师指

3、导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰期：）化年hj曰摘要rhPTH（1-34）对兔下颌骨牵张成骨作用的实验研究摘要目的：观

4、察重组人甲状旁腺激素rhPTH(1-34)对兔单侧下颌骨牵张成骨的作用。为rhPTH(1-34)在牵张成骨领域的临床应用提供依据。材料及方法：选用40只SPF级日本大耳白兔（性别不限，体重2.0-2.5kg），随机分为对照组、rhPTH(1-34)12.5μg/kg剂量组、rhPTH(1-34)25μg/kg剂量组、rhPTH(1-34)50μg/kg剂量组，每组各10只，在实验动物右侧下颌体前磨牙前区、颏孔后区的下颌骨体部纵向断开并固定牵张成骨器，均建立右侧兔下颌骨牵张成骨模型。手术7天延迟期后，随即进入牵张期，速率为0.4mm

5、/12h，连续牵张10天，延长下颌骨8.0mm。牵张期后进入固定期。各实验组自牵张期起根据给药剂量每天8点皮下注射相应剂量的rhPTH(1-34)溶解于2%热灭活标准兔血清1ml直至处死；对照组自牵张期期每天8点皮下注射0.9%生理盐水1ml。牵张手术结束后固定期的1周、3周分别处死实验组和对照组动物各5只，取出牵张侧下颌骨，通过牵张区局部标本进行大体观察、x线观察、ＨＥ染色及BMPs免疫组化分析，采用统计学软件spss17.0对所有的切片进行BMPs的光密度值统计分析，切取心肝肾等行常规病理检查。结果：1、实验动物全部耐受实验过

6、程，未出现中途死亡。牵张器牢固稳定，兔右侧下颌骨成功延长8.0mm，右侧均出现偏颌及咬合紊乱。2、大体观察：固定期第1周，实验组较对照组骨断端界限稍模糊，更能促进新生骨骨痂形成。实验组高剂量组新骨形成的质量和密度明显好于低剂量组。固定期第3周新生骨已具有一定的硬度，给药组较对照组牵张区骨组织更加致I摘要密且光滑。实验组随着给药剂量增加成骨质量更佳。3、影像学观察：固定期第1周对照组骨断端中央可见明显透亮带、实验组随着剂量增加透亮带模糊。固定期第3周，对照组牵张间隙内可见逐渐致密组织，实验组随剂量增加骨小梁形成且数量逐渐增多，牵张区

7、边缘逐渐与正常组织连续。X线表现可见实验组成骨质量较对照组高。实验组高剂量组成骨密度和骨边缘连续性强于低剂量组。4、组织学观察：组织切片显示随着时间的延长和rhPTH(1-34)剂量的增大，牵张间隙内新骨愈加活跃，新生骨逐渐成熟。实验组50μg/kg剂量组骨成骨效果最优。5、免疫组化观察：牵张区组织切片通过光密度分析仪分析后发现BMPs阳性染色区主要集中在成骨细胞、成纤维细胞及软骨细胞等处，牵张区两侧区域较中央区域深染色，对照组BMPs的阳性表达强于对照组。6、各组实验动物处死后切取的心、肝、肾样本进行病理学观察，均无明显异常。结

8、论：间歇性应用重组人甲状旁腺激素(1-34)对兔下颌骨牵张成骨的新骨形成具有促进作用。关键词：牵张成骨，重组人甲状旁腺激素，下颌骨，BMPsIIAbstractEffectofrhPth(1-34)Walkeronmandibulardistrac