不同剂量rhpth对下颌骨牵张成骨新骨形成差异的实验研究

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1、贵阳医学院2013届硕士学位论文不同剂量rhPTH对下颌骨牵张成骨新骨形成差异的实验研究研究生：白硕导师：唐正龙年级：2010级专业：口腔临床医学2013年5月15日基金项目：国家自然科学基金(项目批准号81160130)贵阳医学院2013届硕士研究生学位论文目录摘要„„„„„„„„„„„2前言„„„„„„„„„„„3-4材料与方法„„„„„„„„„„„5-10结果„„„„„„„„„„„11-23讨论„„„„„„„„„„„24-28参考文献„„„„„„„„„„„29-32英文摘要„„„„„„„„„„„33-34致谢„„„„„„„„„„„35略缩词表„„„„

2、„„„„„„„36论文原创性声明„„„„„„„„„37附：综述„„„„„„„„„„„38-431贵阳医学院2013届硕士研究生学位论文不同剂量rhPTH对下颌骨牵张成骨新骨形成差异的实验研究专业名称：口腔临床医学研究生：白硕导师:唐正龙教授摘要目的：研究重组人甲状旁腺激素（recombinanthumanparathyroidhormone，rhPTH）对下颌骨牵张成骨新骨形成的影响并初步探讨其量效关系。对象与方法：选用日本大耳白兔45只，制+备成单侧下颌骨牵张成骨模型。经过5天延迟期后随机分为对照组（隔日皮下注射生理盐水1ml）、实验A组（隔日皮下注射r

3、hPTH10μg/kg•体重）、实验B组（隔日皮下注射rhPTH20μg/kg•体重）、实验C组（隔日皮下注射rhPTH30μg/kg•体重）、实验D组（隔日皮下注射rhPTH40μg/kg·体重）。牵张速率设计为1mm/d共牵张延长下颌骨10mm。在牵张完成后0,1,2周各组处死3只实验动物，对牵张区新生骨组织进行X线及扫描电镜观察、组织学大体观察及计量学研究、骨密度及钙离子浓度检测，比较不同剂量的rhPTH对下颌骨牵张成骨新骨形成影响的差异。结果：在固定期0,1,2周，各实验组的成骨细胞数量、骨小梁的厚度和面积、骨钙离子浓度和骨密度均高于对照组，差异有

4、统计学意义（P＜0.05）；实验组新生骨小梁的密集程度、连续性和相互连接融合情况也明显优于对照组。实验C组的平均成骨细胞数最高，并且在固定期0周明显高于其他各实验组；在固定期1周C组的平均骨小梁厚度、面积和骨痂钙离子浓度明显高于其他各实验组；骨密度值C组高于其他各实验组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：rhPTH对下颌骨牵张成骨的新骨形成有明显促进作用。在一定剂量范围内，隔日皮下注射的剂量为30μg/kg促进牵张成骨的作用最明显。应用外源性rhPTH可能通过刺激增加成骨细胞数量和活性来促进牵张成骨新骨骨小梁的的形成、钙化及融合，从而使新骨成熟的时间

5、缩短。但有关机制和适宜用药剂量还需进一步研究。关键词：重组甲状旁腺激素牵张成骨下颌骨骨密度成骨细胞2贵阳医学院2013届硕士研究生学位论文不同剂量rhPTH对下颌骨牵张成骨新骨形成差异的实验研究前言牵张成骨（DistractionOsteogenesis，DO）是通过牵张装置对切断后仍保留骨膜、软组织及血供的两个骨段进行缓慢而稳定的牵张，使骨段间隙内再生新骨延长以增加骨量的外科技术。[1,2][3]DO术由Ilizarov提出，最早应用于肢体骨的延长。1992年McCarthy首次应用DO术成功延长了半侧颜面发育不全畸形患者的下颌骨。此后有关DO术在颌面部

6、整复与重建外科领域中应用的尝试不断增多，目前被主要应用在治疗各[4,5][6]种原因造成的下颌骨缺损、髁突缺损及发育不足、腭裂术后面中份凹陷畸形[7]等，并可牵引生长过程中的颚中缝诱导新骨形成，垂直牵拉以增高萎缩的牙槽[8]嵴等。DO术以其创伤小、新骨结构与周边骨组织结构相同等优点被临床医师广泛接受和看好，但由于治疗时间长以及可能出现的牵张区骨变形、骨形成不良甚至骨不连等并发症，在很大程度上限制了其推广应用。如何缩短颌骨牵张成骨技术的治疗时间并改善新骨形成的质量，从而提高牵张成骨技术的成功率一直是学者们研究的方向。目前已出现多种促进成骨、提高[9]新骨质量

7、的手段，如低脉冲超声通过机械震荡效应和温热效应促进骨组织的形[10][11]成；微电流能刺激和高压氧治疗也能促进新骨形成但目前机理尚需进一步研[12]究；bFGF-invivo基因治疗也能有效地促进DO过程中的新骨形成。也有报道证实在牵张裂隙内直接植入前体干细胞或脱矿骨基质、硫酸钙等无机盐也能使增强骨的矿化和形成。目前的研究已证实外源性引入某些参与成骨的化学因素，包括激素及其受体、细胞因子、某些细菌代谢物、微量元素等都能促进成骨，如[13][14-16][17][18][19][20][21]TGF、BMP、bFGF、IL-6、GH、神经生长因子和L-Ar

8、g等都可以促进新骨形成并提高新骨质量。随着基础研究的不断深入，未来