单链抗体在兽医上的应用前景.pdf

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1、单链抗傩在兽医上响应用前景任锐’，王艳伟，吕雪峰’(1吉林省畜牧兽医科学研究院，吉林长春130062；2辉南县畜禽疾病预防控制中心，吉林辉南135100)抗原刺激动物免疫系统产生抗术称为噬菌体展示(phagedisplay)，白E2不但具有诱导机体产生特异体，抗体识别抗原的部位在其重链是近年来常用的一种手段。性中和抗体的抗原表位，而且还是和轻链的可变区。抗体是机体防御单链抗体是一种新型重组蛋白，HCV与肝细胞上特异性受体分子系统的重要分子，用来识别和清除具有一系列特点：(1)只含有抗体的CD81跨膜蛋白结合的重要位点，因外来入侵物

2、。为了尽可能的与各种V(可变)区，却能保持较完整的抗此，HCVE2蛋白是HCV中具有重外来物发生作用，免疫系统需要无原结合位点；(2)缺乏Fc段，不与要生物学功能的蛋白质。利用亲和数种特异性的抗体分子。在过去的非靶细胞结合，有利于作为药物的筛选的原理，从噬菌体抗体库中经十多年中，分子生物学的进展大大导向载体，运用于临床；(3)免疫过5轮“吸附洗脱一扩增”的筛选促进了抗体片段的基因操作一重组、原性低；(4)分子量小，容易穿透过程，ELISA和DNA序列分析，获鉴定、连接。重组抗体的基因操作血管壁、组织及实体瘤；(5)体内得HCVE2

3、的人源单链抗体，此抗不仅加深了人们对免疫球蛋白结构血循环半衰期短，易从血循环中排体能够特异性地与丙型肝炎患者肝和功能的理解，而且通过基因融合、除；(6)在其基因的3’端连接适当组织HCVE2抗原结合，与正常肝基因突变、重组基因表达发展了大的目的分子，如：酶、毒素、药物组织及HBV抗原均无交叉反应，为量可用于研究、诊断和治疗的工程等可构建双功能抗体；(7)能直接HCVE2病原的检测提供了有效的试抗体，同时通过基因操作可以获得与肿瘤细胞、病毒表面上的抗原结剂(Zhong等，2002)。将抗人红细常规技术不能得到的抗体形式，使合；(8)

4、由于分子量小，在大肠杆胞表面血型糖蛋白A的ScFv基因之更适合治疗和体内诊断。其中小菌中的表达优于完整抗体；(9)因与HIV结构蛋白基因相连，表达的分子抗体是由一条连接肽将VL(轻只能与抗原结合，不能激活补体介融合蛋白具有两种结合能力，ScFv链可变区)和VH(重链可变区)连导细胞免疫；(10)由于是单价抗体，与红细胞表面血型糖蛋白结合，而在一起所形成的2个可变区首尾相仅有一个抗原结合位点，其亲和力HIV结构蛋白则可与血清中的相应接的单一肽链，通过正确折叠，两和稳定性较单抗低。抗体结合，通过红细胞凝集试验可个可变区由非共价键形成具

5、有抗原做为新型抗体利用生物技术改建以对血清标本进行快速诊断。结合功能的FV段，此单一肽链的结和生产的抗体，单链抗体的研究不抗体分子与抗原特异性结合的构既有利于在大肠杆菌的表达和基仅具有重要的理论价值，而且在动特性可用于临床某些疾病，尤其是因操作，也增加了稳定性。常用的物疾病的预防和诊疗上的意义也日肿瘤的显像定位诊断(Cornelia等，单链抗体(singlechainantibody，趋明显。新型抗体的研究与生产将2006)。完整抗体分子在体液中存留SCA或singlechainFv，ScFv)表克服常规单抗技术的繁琐过程，不时间

6、长，显像时信噪比低，分子质达系统有细菌(最常用为大肠杆菌仅扩大了抗体的应用功能，而且为量大，不易穿透组织，从而疗效差。Escherichiacoli)、酵母、动物细胞产业化生产带来了便利。ScFv廓清速度快，穿透力强，在肿一最常用为乳腺细胞)植物细胞、噬一、在仕诊断上的耵应用分子高、，在放射显像时，放射性核菌体等。其中使用噬菌体的表达技丙型肝炎(HCV病毒)包膜蛋素排除较快，对身体危害小，因此基金项目：家畜疫病病原生物学国家重点实验室开放式基金资助项目(NO．08002)，吉林省科技发展计划资助项目(20090162)是较为理想的

7、显像定位诊断载体。的肝细胞上观察其对HCV增殖的性，达到防病治病的目的。典型的影响，结果表H月该抗体对细胞无毒，例子就是胞内免疫治疗艾滋病，抗二、临床上单链抗体可用细胞内表达的ScFv抗体能显著地抑艾滋病病毒外壳蛋白glol20的ScFv于构建和生产免疫毒素制HCV基因组RNA翻译，这种基定位表达在细胞粗面内质网内，可免疫毒素是由抗体毒素分本的病毒蛋白示其免疫治疗的价以起到抑制艾滋病病毒复制的作用。连接而成，抗体将毒素定位于靶细值。另外，对构建的抗人巨细胞病随着生物技术制药的发展，小分子胞，对靶细胞进行特异杀伤。完整毒糖蛋白B和H

8、的ScFv中和抗体抗体相关技术也得到发展和完善。抗体免疫毒素存在不稳定性和免疫采删噬斑消分析发现，该抗体具有特别是ScFv用于肿瘤的临床诊断和原性，限制其临床应用。链抗体51‰～63％的中和作用。HIV一1编冶疗显示了巨大的潜力，国外的一免疫毒素是