吡格列酮对DSS诱导的炎症性肠病小鼠血清TNFα与hsCRP水平的影响.doc

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1、吡格列酮对DSS诱导的炎症性肠病小鼠血清TNFα与hsCRP水平的影响　　摘要：目的观察吡格列酮对炎症性肠病小鼠血清肿瘤坏死因子α与高敏C反应蛋白水平的影响，探讨吡格列酮可能成为治疗炎症性肠病的药物及降低远期动脉粥样硬化的发病风险。方法清洁BALB/c小鼠随机分为3组，分别为正常组、模型组、吡格列酮药物干预组。采用3%DSS溶液制备炎症性肠病小鼠模型，在造模第2天开始给予吡格列酮25mg/kg灌胃，每天一次，直至实验结束。治疗结束后，采用酶联免疫法检测血清hsCRP、TNFα。结果与正常组相比较，模型组小鼠肠组织出现炎症性表现，且血清h

2、sCRP、TNFα的水平均显著增高;与模型组相比较，吡格列酮干预组小鼠肠道炎症表现明显减轻，且血清hsCRP、TNFα的水平均显著降低。结论吡格列酮能下调炎症性肠病小鼠TNFα的表达，减轻肠道炎症性改变，并改善肠道组织形态结构，而发挥治疗，明显降低血清hsCRP的水平，降低远期动脉粥样硬化的风险。　　关键词：炎症性肠病;高敏C反应蛋白;肿瘤坏死因子α;吡格列酮　　中图分类号：R574R285.5文献标识码：A　　doi：10.3969/j.issn.16721349.2015.01.022　　文章编号：1672134901006103　

3、　炎症性肠病是一种病因尚不明确的慢性肠道炎症性疾病，它包括了克罗恩病和溃疡性结肠炎，该病多为慢性起病，反复发作，在欧美等发达国家发病率较高，近年在我国的发病率也逐渐升高[1，2]。IBD的病因和发病机制尚不明确，目前认为可能是肠道细菌及其代谢产物作用于宿主，使之产生免疫反应，并且免疫反应在IBD的炎症反应中起着重要的作用[3]。近年来随着人们对该病的重视，免疫调节和炎症反应成为治疗IBD的重要途径[4]。目前已证实在IBD的发病过程中，Toll样受体/核转录因子κB信号通路的过度激活起着重要的作用[57]。　　过氧化物酶体增殖物激活受体

4、γ在正常的肠上皮中表达较高，且在维持上皮正常功能和局部炎症的调控中起着重要的作用[8]。PPARγ是TLRs的负性调节因子，它与配体结合后抑制了TLRs信号通路的炎症反应[9]。吡格列酮是噻唑烷二酮类化合物，该类化合物是人工合成的PPARγ配体，目前发现该类药物不仅具有降血糖的作用，而且也具有控制炎症性疾病的作用[10]。因此本研究建立BALB/c小鼠模型，观察吡格列酮对小鼠血清肿瘤坏死因子α与高敏C反应蛋白水平的影响，为吡格列酮治疗炎症性肠病提供科学实验资料。　　1材料与方法　　1.1实验动物健康雄性清洁级BALB/c小鼠45只，体重

5、g，由山西医科大学实验动物中心提供，动物生产合格证号为SCXK2009/0001，动物使用合格证号为SCXK2009/0004。饲养条件：清洁级，室内温度℃，相对湿度55%～70%，自由饮水和摄取食物。适应性饲养3d，观察小鼠饮食、活动正常后开始实验。　　1.2主要试剂葡聚糖硫酸钠DSS分子量40000，吡格列酮，TNFα，hsCRP检测试剂盒。　　1.3模型制备BALB/c小鼠自由饮用3%DSS溶液7d，然后停止饮用3%DSS溶液改用蒸馏水7d，重复5次，建立小鼠慢性炎症性肠病模型，模型建立成功标志为半稀便、腹泻、大便隐血阳性和肉眼血

6、便中的任何一个症状，造模结束后取其结肠做HE染色，确定模型制备是否成功。　　1.4分组与干预BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、吡格列酮干预组，每组15只。吡格列酮组：在造模第2天开始给予吡格列酮25mg/kg灌胃，每天一次，直至实验结束。正常组和模型组不进行任何治疗。　　1.5指标检测结肠组织病理学观察HE染色，光学显微镜下观察各组小鼠结肠组织病理学变化。血清TNFα、hsCRP的检测。　　1.6统计学处理计量资料以均数±标准差表示，采用方差分析法进行分析，多组间比较采用单因素方差分析数据处理，统计分析使用SPSS13.0统计软件

7、包。　　2结果　　2.1各组大鼠结肠组织病理学变化在光镜下观察，正常组小鼠的结肠组织结构完整，肠黏膜无充血、水肿，无炎细胞浸润;模型组肠道炎症明显，肠黏膜充血、水肿伴大量炎细胞浸润;吡格列酮药物干预组肠道炎症较模型组明显改善，肠黏膜无明显充血、水肿，有炎细胞浸润。　　2.2血清TNFα和hsCRP在各组的水平3组间血清TNFα和hsCRP差异有统计学意义，模型组与正常组比较血清TNFα和hsCRP有统计学意义，说明炎症性肠病中血清TNFα和hsCRP的浓度升高;吡格列酮组与模型组和正常组比较，TNFα和hsCRP的差异有统计学意义，说明

8、吡格列酮对炎症性肠病有抗炎的作用。　　3讨论　　炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，目前对炎症性肠病的发病机制仍不明确，可能与环境、遗传易感性、自生免疫反应、病原体感染有关。大量研究表明，NFκB信号通路