垂体瘤转化基因在垂体细胞衰老和垂体瘤生成中机制的研究.pdf

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1、中国医药导报2015年5月第l2卷第15期论著垂体瘤转化基因在垂体细胞衰老和垂体瘤生成中机制的研究张铁辉李佳：赵冰海崔建军黄李法张世明1．浙江省中医院神经外科，浙江杭州310018；2．牡丹江医学院，黑龙江牡丹江157011；3．苏州大学附属第一医院神经外科，江苏苏州215006【摘要】目的探讨垂体瘤转化基因(PTTG)在垂体细胞衰老和垂体瘤中表达规律。方法构建F344大鼠D一半乳糖诱导衰老模型和雌激素诱导泌乳素腺瘤模型。观察大鼠的衰老表型及成瘤情况，对大鼠垂体进行病理学检测，分子生物学方法检测垂体PTTG、P53、P21、P16蛋白表达。结果①D一半乳糖成功诱

2、导大鼠出现明显衰老特征，雌激素诱导大鼠成功生成泌乳素腺瘤；②衰老大鼠垂体胞质内有空泡和异染色质生成，肿瘤大鼠垂体PRL免疫组化为强阳性：③RT—PCR显示雌激素诱导组PTrGmRNA表达为(12．99~1．86)，D一半乳糖诱导衰老组PTFG表达为(2．10~0．23)，差异有高度统计学意义(P<0．01)；D一半乳糖诱导衰老组P53、P16、P21mRNA表达为(113．51~23．87)、(29．26~4．44)、(67．21~10．08)，在雌激素诱导垂体瘤组中表达为(83．26~8．06)、(9．83~2．13)、(28．19~2．01)，两组比较差异有

3、统计学意义(P<0．05)。@Western—blot条带积分灰度值显示D一半乳糖诱导衰老组PTTG、P21、P16蛋白表达为(0．198±0．032)、(1．239~0．051)、(1．673~0．055)，雌激素诱导垂体瘤中表达为(1．002+0．041)、(0．202~0．055)、(0．409±0．059)，两组比较差异有统计学意义(P<0．05)。结论P1TG基因过表达导致衰老绕过，垂体瘤形成。PTTG表达减弱，诱导衰老。P16、P21是垂体细胞衰老重要的调控因子。【关键词】垂体瘤转化基因；垂体瘤；衰老【中图分类号】R736．4【文献标识码】A【文章编

4、号】1673—7210(2015)05(c)一0007-05Mechanismstudyofpituitarytumortransforminggeneinpituitarysenes·cenceaudtumor1genesisZHANGTiehuil，2LI矗ZHA0Binghai2CUIJianjunlHUANGLifaiZHANGShiming3‘1．DepartmentofNeurosurgery，ChineseMedicineHospitalofZhejiangProvince，ZhejiangProvince，Hangzhou310018，China

5、；2．MudanjiangMedicalCollege，HeilongjiangProvince，Mudanjiang157011，China；3．DepartmentofNeuro-surgery，theFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity，JiangsuProvince,Suzhou215006，China【Abstract】ObjecfiveToinvestigatethepituitarytumortransforminggene(TG)expressionpatterninpituitarycellsene

6、scenceandpituitaryadenomatumorigenesis．MethodsD-galactoseinducedF344ratsagingmode1．Theratsagingexpressionandtumorgenerationconditionwereobservedthroughpathologicaldetection，molecularbiologymethodwasusedtomeasuretheexpressionofP1广I1G，P53，P21，P16inpituitarytissue．Results①D-galactoseind

7、ucedF344ratsshowedsignificantcharacteristicsofagingandoes~ogeninducedratssuccessfullygeneratedprolactinadenoma；②ag—ingRatsvisiblecytoplasmicvacuolesoccu~ed，heterochromatinexistsinthepituitarycell，pituitaryPRLimmunohisto—chemicalwasstrongpositiveintumorgrouprats；⑧RT-PCRshowedthatP1GmR

8、NAexpression