垂体瘤转化基因在多发性骨髓瘤患者中表达的研究

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1、垂体瘤转化基因在多发性骨髓瘤患者中表达的研究作者：王昭　鹿全意　陈萍　张鹏　丛雅琴【摘要】　　为了研究垂体瘤转化基因（pituitarytumor-transforminggene,PTTG）在老年多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）患者中的表达并分析它与MM发生的关系，采用RT-PCR方法检测33例MM患者及10例正常对照者骨髓单个核细胞中PTTG的表达。结果表明：MM患者PTTG在MM中的表达水平(0.3415±0.2172)明显高于正常对照组(0.0590±0.0233)(P<0.05)。结论：PTTG的过度表达可能

2、与MM的发生发展有关，这为MM的发病机制及其基因靶向治疗的研究提供了新的思路。【关键词】垂体瘤转化基因　多发性骨髓瘤逆转录聚合酶链反应　垂体瘤　　　ExpressionofPituitaryTumor-TransformingGeneinPatientsa　　　AbstractToexploretheexpressionofpituitarytumor-transforminggene(PTTG)inelderlypatientsultiplemyeloma（MM）anditsrelationshipRNAarroononuclearcells

3、（BMMNC）from33patientsalcontrolsbyusingreversetranscriptase-polymerasechainreaction(RT-PCR).TheresultsshoRNAinMMpatients(0.3415±0.2172)alcontrols(0.0590±0.0233)(P＜0.05).ItisconcludedthattheoverexpressionofoncogenePTTGmayberelatedtogenesisandprogressionofMM.Itprovidedaneor-tra

4、nsforminggene；multiplemyeloma;reversetranscription-polymerasechainreaction;pituitarytumor　　多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增生性血液肿瘤，患者骨髓内有大量异常浆细胞增殖，血清中出现异常的单克隆免疫球蛋白。发病率占血液肿瘤的10％，中、老年人中发病率较高。新近报道的癌基因垂体瘤转化基因（pituitarytumor-transforminggene,PTTG），其高表达在促进细胞增殖、转化及肿瘤发生中具有十分重要的作用,PTTG在恶性肿瘤中的高表达和转

5、化能力证实了其与肿瘤的发生有关［1］。国内外已有报道PTTG在胃癌［2］和乳腺癌［3］等多种肿瘤中高表达，但PTTG在MM中的表达尚未见　　定量分析　　凝胶电泳图像输入Kodak凝胶分析系统,应用1DImageAnalysisSoftmunologicsubtypesofMM(略)　　讨论　　PTTG是PEi等［4］在垂体瘤细胞中发现并命名的一种新的肿瘤转化基因，在正常垂体细胞中不表达。但大量研究显示，这一新基因在大多数正常成人组织只有弱表达，甚至检测不到，而在肿瘤组织及肿瘤细胞系，如乳腺癌、结肠癌、淋巴瘤中表达明显升高。研究发现，将PTTGc

6、DNA的NIH3T3细胞做无胸腺裸鼠皮下种植，3周内能诱发肿瘤形成。PTTG的过度表达能引起P53依赖性和非P53依赖性的细胞凋亡和细胞非整倍体的形成［5］。肿瘤的发生是多基因多步骤下发生的，PTTG与大多数肿瘤发生密切相关，PTTG在肿瘤形成过程中究竟和其它癌基因之间有何联系尚待进一步的研究。多发性骨髓瘤（MM）是一个多因素参与的多阶段恶性转化过程，包括癌基因与抑癌基因在内的多种基因结构及功能的改变，基因的选择性表达决定细胞的生长、发育和分化，与肿瘤的增殖、侵袭、转移等生物学行为相关。但MM发病的分子机制仍不清楚。PTTG作为一种新发现的癌基

7、因，对多发性骨髓瘤发生发展过程中关键差异表达基因的分离和克隆，可以从分子水平进一步阐明多发性骨髓瘤的分子机理，并为疾病的早期诊断和基因靶向治疗提供理论依据。为了研究PTTG在MM中的表达情况及它们的关系，我们应用RT-PCR方法对33例MM患者的骨髓单个核细胞PTTG的表达进行了研究，结果显示：PTTG在MM中表达升高，明显高于对照组，推测PTTG的过度表达可能与MM的发生有关。在我们的数据中分析中，PTTG在MM的IgG型、IgA型、IgD和轻链型不同M蛋白免疫分型中的表达差异无统计学意义，这一结论尚有待于多中心大样本资料证实。基础研究发现：

8、PTTG的过度表达抑制了姐妹染色单体的分离，破坏细胞分裂，导致染色体不稳定性［6］。PTTG诱导肿瘤形成是由于姊妹染色单体不能分离，导致非整倍体的形成