阿霉素中miR-185的表达及对细胞多药耐药性的影响.pdf

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1、·2101··用药分析·胃癌耐药细胞株SGC7901／阿霉素中miR一185的表达及对细胞多药耐药性的影响李勇，檀碧波，范立侨，赵群，王冬，刘羽，刘庆伟【摘要】目的检测miR一185在胃癌组织及细胞株中的表达，探讨miR一185在胃癌多药耐药性(MDR)发生机制中的作用。方法选取2014年3_5月于河北医科大学第四医院行胃癌切除术的20例患者胃癌及癌旁组织标本，荧光定量PCR技术检测胃癌及癌旁组织和人胃腺癌细胞株SGC7901、正常胃上皮细胞株GES一1、耐阿霉素(ADR)的胃癌MDR细胞株SGC7901／ADR的mi

2、R一185表达水平。采用miR一185模拟物或无关对照序列转染细胞株SGC7901／ADR，检测其对化疗药物ADR、5一氟尿嘧啶(5一Fu)、草酸铂(L—OHP)的敏感性，荧光定量PCR和Westernblotting技术检测多药耐药基因MDR1／P—gp、MRP一1、GST一叮r、LRP的mRNA及蛋白表达水平。结果癌旁组织和胃癌组织miR一185相对表达水平分别为(0．9104-0．142)、(0．2434-0．045)，差异有统计学意义(t=20．025，P<0．001)。细胞株GES一1、SGC7901、SGC

3、7901／ADRmiR一185相对表达水平分别为(0．9034-0．117)、(0．630±0．101)和(O．191±0．030)，差异有统计学意义(F=46．850，P<0．001)。其中，细胞株SGC7901、SGC7901／ADRmiR一185相对表达水平低于GES一1，细胞株SGC7901／ADRmiR一185相对表达水平低于SGC7901(P<0．05)。ADR、5一Fu和L—OHP对不同转染处理后的细胞株SGC7901／ADR抑制率比较，差异均有统计学意义(P<0．05)。其中，ADR、5一FU和L—OH

4、P对miR一185模拟物转染的细胞株SGC7901／ADR抑制率高于未转染和无关对照序列转染(P<0．05)。经不同转染处理后，细胞株SGC7901／ADR多药耐药基因MDR1／P—gP、MRP一1和GST一1TmRNA和蛋白相对表达水平比较，差异有统计学意义(P<0．05)。其中，miR一185模拟物转染的细胞株SGC7901／ADR多药耐药基因MDR1／P—gP、MRP一1和GST一叮rmRNA和蛋白相对表达水平低于未转染和无关对照序列转染(P<0．05)。结论胃癌细胞miR一185表达下调，通过上调miR一185

5、的表达可提高胃癌细胞对化疗药物的敏感性。其机制可能是miR一185调控部分多药耐药基因的表达。【关键词】胃肿瘤；抗药性，肿瘤；微RNA一185；基因，MDR；体外研究【中图分类号】R735．2【文献标识码】Adoi：10．3969／j．issn．1007—9572．2015．17．028李勇，檀碧波，范立侨，等．胃癌耐药细胞株SGC7901／阿霉素中miR一185的表达及对细胞多药耐药性的影响[J]．中国全科医学，2015，18(17)：2101—2104．[www．chinagp．net]LiY，TanBB，FanL

6、Q。eta1．ExpressionofmiR一185ingastriccancercelllineSGC7901／ADRanditsinfluenceonthedrugresistanceofthecellslJI．ChineseGeneralPractice。2015。18(17)：2101—2104．ExpressionofmiR一185inGastricCancerCellLineSGC7901／ADRandItsInfluenceontheDrugResistanceoftheCellsL／Yong，Ⅳ一6o，

7、ⅣLi—qiao，eta1．豫erdDepartmentofSurgery，theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity．Shifiazhuang050011．Cina【Abstract】0bjectiveTotesttheexpressionofmiR一185ingastriccancertissuesandcelllinesandtoinvestigatethemechanismofmiR一185ontheMDRofgastriccancer．MethodsSamplesofg

8、astriccancerandpara—cancertissueswereobtainedfrom20patientswhoacceptedgastriccancerresectionoperationintheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversityfromMarchtoMayin2014．n