类胡萝卜素对肿瘤细胞多药耐药性的影响及其作用机制

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1、万方数据中图分类号——UDC硕士学位论文学校代码密级10533类胡萝I、素对肿瘤细胞多药耐药性的影响及其作用机制Theeffectsofcarotenoidsonmultidrugresistanceofcancercellsanditsmechanism作者姓名：刘碧英学科专业：生物医学工程研究方向：肿瘤药物学院(系、所)：肝胆肠研究中心指导教师：李坚教授中南大学二零一四年五月万方数据学位论文原创性声明渊本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研

2、究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：童丑塑壅日期：型坐L年』月生目学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：越日期：

3、堂』生年二L月尘目^引币必锣数导师签名乏：兰日期：』唑年』月翌日万方数据类胡萝I、素对肿瘤细胞多药耐药性的影响及其作用机制中文摘要目的分析B．胡萝卜素、臧红素、视黄酸、角黄素和岩藻黄质等类胡萝卜素作为P．gp底物的可行性，并探讨类胡萝卜多耐药和敏感细胞MDR的影响。方法采用荧光底物Rh0123、钙绿黄素及多柔比星孵育细胞检测类胡萝卜素对Caco一2细胞MDR的影响。MTT检测类胡萝卜素和化疗药物联合使用的细胞毒性。药物的联合作用效果采用联合指数分析、等效应图及中效公式评价。RealtimeRT—PCRwascarriedouttoquantifythemRNAlevel

4、ofMDRlinCaco-2aftertreatmentfor48hwith40洲ofselectedcarotenoids．实时定量RT．PCR检测40gM类胡萝卜素干预后Caco一2细胞MRDlmRNA表达水平。结果类胡萝卜素以剂量依赖性放肆增加这些P—gp底物在细胞中的聚集，这表明类胡萝卜素也可以作为P．gp底物发挥作用。与已知竞争性抑制剂维拉帕米相比，岩藻黄质和角黄素(50．100M)能够引起3．5倍高荧光探针在细胞中聚集。类胡萝卜素表现出较低的细胞毒性及MDR，其IC50在100．200gM之间。类胡萝卜素和八种结构不同的细胞毒性制剂对Caco．2细胞的细胞毒

5、性具有协同促进作用，这可能通过抑制ABC转运子功能实现。例如，岩藻黄质协同增加5-FU的细胞毒性53．37倍，长春碱的细胞毒性为51．01倍，依托泊苷的毒性12．47倍等。RT．PCR结果表明，相对于对照组而言，岩藻黄质和角黄素显著降低了P—gP的表达水平。结论类胡萝卜素具有成为化疗敏感药物的潜能，特别是作为化疗辅助用药。关键词：B．胡萝卜素；岩藻黄质；角黄素；逆转药物；P糖蛋白；协同作用II万方数据TheeffectsofcarotenoidsonmultidrugresistanceofcancercellsanditsmechanismAbstractAimAse

6、lectionofcarotenoids(p-carotene，crocin，retinoicacid,canthaxanthin，andfucoxanthin)wasinvestigatedwhethertheyaresubstratesofP-gP，andiftheycanreverseMDRinresistantCaco一2andCEM／ADR5000cellsascomparedtothesensitiveparentcelllineCCRF—CEM．MethodseffectsofthecaromnoidsonMDRactivityinCaco一2cellsw

7、eredeterminedbyincubatingthecellswithfluorescentsubstratesR．h0123，calcein-AM，anddoxorubicin，whichalereadilyeffluxed．ThecytotoxicityofcarotenoidsandchemotherapeuticdrugswasinvestigatedusingtheMTTassay．ThecombinationsofcarotenoidswitIlchemotherapeutiealdrugswereinvestigated