延长治疗提高慢性乙型肝炎治疗终点的理论和临床实践-论文.pdf

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1、2O13年12月第31卷第12期ChinJInfectDis，December2013，Vo1．3l，No．12·专家建议讨论·延长治疗提高慢性乙型肝炎治疗终点的理论和临床实践谢尧李明慧慢性乙型肝炎的发生是由于病毒复制刺激机发。通过治疗，在抑制HBVDNA复制的基础上体免疫反应，再由免疫反应导致肝细胞和组织损获得HBeAg血清学转换的HBeAg阳性患者、有伤。因此，在慢性乙型肝炎的治疗中，一是有效的HBsAg显著下降的HBeAg阴性患者，在停药后对病毒复制的抑制，使其不足以刺激免疫反应，从常可有持久的病毒学应答。而减轻对肝脏组织的损伤，如核苷(酸)类似物2012年欧洲肝病研究学会(EASL)

2、指出，停(NA)的治疗；二是通过有效的免疫刺激，使机体药后持久的HBVDNA低于检测下限和HBeAg的免疫足以有效抑制病毒复制和清除病毒感染的血清学转换为满意的治疗终点，停药后持久的肝细胞，减轻肝脏组织损伤，延缓疾病进展。而要HBsAg消失或血清学转换为理想的治疗终点。使患者在停止治疗后仍能控制病毒的复制和继续可见，治疗终点是通过治疗达到的一种状态，一种清除病毒感染的肝细胞，最终需要依赖机体对停药后仍能对HBV免疫控制的状态；而不是治疗HBV的免疫控制能力。因此，免疫控制的概念逐时间的长短或简单的以时间为计算的疗程。虽然步发展：患者获得持久的免疫控制能力，即意味着在药物说明书中有疗程，但只是

3、在药物上市前临患者在停止治疗后能持续抑制病毒的复制，以及床试验所设计的能使患者获得疗效的治疗时间。阻止或延缓肝脏疾病的进展，也即意味着患者能二、治疗终点和临床预后停药，或达到治疗的终点。慢性乙型肝炎抗病毒治疗目的是长期最大限一、治疗终点是通过抗病毒治疗所达到的一度地抑制病毒复制，从而减轻肝脏的炎性反应，延种持久免疫控制状态缓和阻止肝脏疾病的进展，最终降低肝功能衰竭、慢性乙型肝炎的抗病毒治疗走过了十余年历肝硬化及其并发症和肝细胞癌的发生率，延长患程，疗效评价由当初的达到病毒学应答(HBV者的生存期，提高患者生活质量。而要达到以上DNA转阴)，到HBeAg阳性患者的血清学转换，治疗目的，关键在于

4、治疗是否达到治疗终点，即在再到HBeAg阳性或HBeAg阴性患者HBsAg消停药后仍能持久抑制病毒复制。大量的临床研究失／血清学转换，治疗目标不断提高。在对不同治表明，治疗后达到临床治疗终点可为患者带来长疗目标的认识及其临床意义不断深入研究中发期良好的结局。HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，现，无论对HBeAg阳性还是阴性患者，治疗过程通过治疗发生HBeAg血清学转换(满意治疗终中仅获得HBVDNA复制的抑制是不够的。对点)，停止治疗后86的患者可获得持久病毒复制HBeAg阳性患者，无论治疗中HBVDNA复制的的抑制，随着时间的延长，免疫控制者发生抑制有多长时间，也无论是IFN治疗还是NA治H

5、BsAg消失的患者逐年递增。而治疗中未获得疗，如未获得HBeAg血清学转换，停药后绝大多HBeAg血清学转换的患者，停药后有96出现数患者多可出现HBVDNA复制和疾病复发；HBVDNA反弹。而理想终点(HBsAg消失／血HBeAg阴性患者，治疗中如果仅获得病毒学应答清学转换)的获得，可为患者带来更良好的临床结而无HBsAg水平下降，停止治疗后也将导致复局，一项对慢性HBV感染者长期队列研究结果显示，对慢性HBV感染者个体，能带来长期良好结DoI：10．3760／cma．j．issn．10006680．2013．12．009局的唯一指标是HBsAg消失。而另一项研究结作者单位：100015首

6、都医科大学附属北京地坛医院内四科果显示，慢性HBV感染者在发生肝硬化前如获得2013年12月第31卷第12期ChinJInfectDis，December2013，Vo1．31，No．12HBsAg消失，长期的临床随访发现其肝硬化、肝物治疗后对HBV的免疫控制状态，而其发生的基细胞癌和HBV相关肝病死亡的发生率为0。因础是通过IFN治疗，在有效抑制HBV复制的同此，达到治疗终点(获得持久免疫控制)是慢性乙时，将感染病毒的肝细胞清除到一定程度。然而，型肝炎抗病毒治疗所追求的治疗目标。患者的疗效受病毒、机体免疫状态、IFN治疗中的三、HBV病毒学、血清学指标和治疗终点的免疫应答强度和药物剂型等多

7、方面的影响。研究评判显示，血清中游离的HBV颗粒清除速度、IFN治虽然2012年EASL指出，HBeAg血清学转疗过程中血液内病毒清除的半衰期、病毒感染肝换是满意的治疗终点，而HBsAg消失／血清学转细胞清除半衰期、cccDNA清除速度在个体间存在换是理想的治疗终点，但在临床实践中应充分理巨大差异。自然感染状态下的慢性乙型肝炎患解血清HBVDNA水平、HBeAg血清学转换和者，血液中HBV清除的半衰期决定于宿