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《慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略根据2002年全国HBV感染者血清流行病学调查⑴，乙型肝炎农而抗原(HBsAg)流行率为9.09%,约1.2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约为3000万人，如无正确治疗，慢性乙型肝炎患者5年后约10%〜20%可发展为肝硬化，20%〜23%可发展为火代偿期肝硬化，6%〜15%可发展为肝细胞性肝癌(1ICC)o而5年存活率，代偿期肝硬化为55%,失代偿期肝硬化为14%。每年死于乙型肝炎相关性肝病者约30万人。此外，母亲为HBV携带者可通过垂直传播使婴儿受染，婴儿时期感染IIBV者90%以上将成为慢性IIBV
2、携带者，随着年龄的増长，可反复发作肝炎，最后演变为慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和HCC,影响下一代的健鹿，危害极大，已成为重大的公共卫生问题。一、慢性乙型肝炎的治疗目标散导读由于慢性乙肝的特殊性，其治疗往往难以达到理想治疗终点；那么临床常用的治疗终点是怎样的呢？[2〜移酶(ALT)恢复正常，达到上述指标后，还应继续治疗至少半年，如仍保持上述指标者，可考虑停药观察治疗H标应是长期、持续抑制和消除HBV复制，从而减轻和防止肝炎病变加重、复发和肝纤维化;减少和预防进展为肝功能失代偿、肝硬化、肝功能衰竭和HCC：提高患者的生活质屋和生存期a町。
3、二、慢性乙型肝炎的治疗终点治疗终点应符介治疗FI标。故终和理想的治疗终点应是HBsAg转阴或HBsAg血清转换(血清HBsAg阴性，抗HBs阳性)。但H前抗HBV的约物和方法很少能达到这样的治疗终点，可能需要很长吋期的有效治疗。因此，IT前抗病毒治疗，尤其是核订类似物的治疗终点如下。对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎患者，应是HBeAg血清转换，血清HBVDNA低于检测值下限、丙氨酸氨基转日前，多数学者认为lIBeAg血淸转换是1IBY复制受抑制和肝组织病变好转的标志，并不等于病潭消除和肝脏病变恢乩但亦有文献报道，在拉
4、米夫定治疗出现IIBeAg血清转换后,持久应答率差别很大为38%〜77%。3年累积复发率为36%〜54%〔"J。因此,出现HBeAg血清转换后,还应继续治疗更长时间。对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，不能用HBeAg血清转换作为治疗终点，而是HBVDNA水平达到检测値下限、ALT恢复正常。疗程至少1年,最好能达到IlBsAg阴性或血清转换…。停止抗病毒治疗后,须密切随访观察血清1IBVDNA水平的变化。如有冋升趋势，应立即应用有效的抗病毒治疗，使Z达到长期持续抑制IIBV复制的目的。三、慢性乙型肝炎的治疗策略综介治疗的方法仍是乙肝治
5、疗的主导。包括不同方法的联介应用以及同种方法屮不同药物的联合等。慢性乙型肝炎应采用综合治疗方法：抗病毒、免疫调节、抗炎、改善肝功能和抗肝纤维化治疗。而抗病毒是主要和关键的治疗。目前公认，有效的抗病毒药物是a-干扰素，包括聚乙二醇化a-干扰素(pegylatedinterferon-a,Peg-a干扰素)和核昔类似物。但目前抗HBV治疗的疗效尚不滿意,只能抑制而不能彻底淸除病毒。其原因很多，如IIBVcccDNA难以消除；产生免疫耐受；IIBV可发牛•耐药突变而对核背(酸)类似物产生耐药；以及HBVDNA可与宿主细胞的DNA整合难以消
6、除等。但目前认为主要因素：一是HBV复制的原始模板一一HBVcccDNA半哀期长，不易降解；目前的抗病毒药不能消除HBVcccDNAoIIBVcccDNA是IIBV持续复制和抗病毒治疗复发的原因。二是患者存在不同程度对HBV的免疫耐受，使HI3V不易被免疫清除，长期其至终身在体内存留和复制。曰如何清除HBVcccDNA?目前-认为冇两种策略：①通过有效、长疗程的抗HBV商物治疗：可长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和阻断对HBVcccDNA库的补充,最后达到使其耗竭的目的。因此,必须强调长期、有效的抗HBV治疗。②
7、打破免疫耐受，捉高特界性免疫功能：消除免疫耐受，提高人体免疫功能，尤其是特界性细胞免疫功能，通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制,消除细胞内、外的11BV,包括HBVcccDNA,这是根治IIBV关键的治疗措施。但由丁-免疫耐受的机制迄今尚不晴楚，II前尚无有效治疗方法。而免疫耐受机制和程度，个体差异很大，治疗效果亦不同。到忖前为止，尚无针对免疫耐受有效的特并性免疫治疗，各种治疗性疫苗尚在研究中。研究HBV感染的免疫耐受机制和治疗，虽然难度很大，但这是治疗HBV感染的根本措施，应加强研如何进行长期有效的抗病毒治疗？近年來，髙效、低毒的抗
8、HBV药不断出现，为有效治疗慢性乙型肝炎创造了条件。单一•抗病毒药如a-干扰素，尤其是Peg-a干扰素疗效优于a-干扰素，每周注射1次，使用方便，因其有免疫调节作用,常有治疗后效应,易获得持续疗效,不产生耐药性。但不良反应较多且大，不
