慢性乙型肝炎的治疗现状和展望

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1、....页眉慢性乙型肝炎的治疗现状与展望兰州肝病研究所陈义乙型病毒性肝炎在我国是一种高发传染病，人群感染率达60%左右，我国现有乙肝病毒携带者1.2亿人，占世界乙肝病毒携带者4亿人的1/3。根据推算，我国现有慢性乙型肝炎患者约3000万人，每年新发生的急性肝炎病人就有120多万，其中甲型肝炎约占50%，乙型占25%，丙型占5%，戊型占10%，其他型及未定型占10%。每年约有30万人因晚期肝病而死亡。可见病毒性肝炎是一种严重影响我国人民生命和健康的疾病。我国政府对肝炎的防治特别重视，从七五计划开始，把病毒性肝炎的防治作为连续攻关课题，投入了巨额资金和人力，在某些领域取得了举

2、世瞩目的成就，有些研究已接近或超过世界先进水平。但从对慢性乙型肝炎的治疗方面来看，到目前还没有突破性进展，迄今尚缺乏特效的病因治疗方法。慢性乙肝的治疗是当前一个世界性的难题。很多慢性乙肝患者，使用了多种药物治疗，但疗效均不明显，病情总发生反复。乙肝之所以成为难治性疾病，与HBV的基因结构、感染方式、免疫特性等因素有着密切的关系：①人感染乙肝病毒后，血液中的乙肝病毒有坚硬的蛋白质外壳。因此，治疗乙肝的药物很难直接对病毒产生作用，必须依赖人体的免疫功能。②乙肝病毒的复制是在肝细胞内进行的，而治疗药物必须是小分子物质才能进入肝细胞内发挥抗病毒作用。乙肝病毒在人体肝脏以外的组械

3、那狈谄骄?0～120天，因此抗病毒药物要发挥作用，必须有足够剂量和疗程。③乙肝病毒在某些药物作用下，会发生病毒基因变异，产生耐药或免疫逃避。因而在选择治疗药物时应当慎重。④乙肝病毒感染肝细胞后，随着病程的延长，病毒核酸可能与肝细胞的基因产生整合。一旦发生这种现象，治疗难度会明显加大。⑤我国乙肝大多为垂直传播，感染乙肝病毒的母亲通过胎盘感染胎儿，或产褥期感染新生儿。孩子出生后，由于免疫系统发育不完善，免疫功能不健全，不能有效地识别乙肝病毒，机体与病毒长期和平共处而形成免疫耐受。⑥乙肝病毒的复制模式不同于一般病毒，会形成病毒复制的原始模板，稳定贮存在肝细胞核内，一般的抗病

4、毒药仅作用于HBV的逆转录过程，对模板无效，因而乙肝患者停药后往往发生病情反复。由此可见，慢乙肝是种非常难治的疾病。对慢性乙型肝炎治疗的目的在于：①彻底清除HBV感染，修复损伤的肝组织，以达根本治愈的目的。②抑制HBV复制，降低血清与组织内病毒含量，恢复肝功能，减轻肝组织损害，防止病情发展；阻止、减轻或延缓肝硬化/肝癌的发生。③对病情活动、肝功失代偿的中晚期肝病患者，治疗目的是减轻病情活动程度，增强肝脏代偿功能，防治并发症，提高患者的生活素质和延长生命。治疗慢性乙肝的关键是抗病毒治疗，但目前还没有能彻底杀灭HBV的特效药物，第一目标很难达到，当前大量的治疗工作还在于后二者

5、。据统计，我国目前约有700多种治疗肝病的药物，其中部分药物对肝病有一定的治疗作用，特别在缓解炎症、降酶、退黄、改善肝病的全身症状、抗纤维化等方面有很好的疗效，是肝病综合治疗中不可缺少的；但有相当一部分药物的疗效不确切，应加以注意。治疗现状....页脚.....页眉目前对慢乙肝的治疗措施包括以下几个方面：基础治疗；保肝治疗；免疫调节治疗；抗病毒治疗；抗纤维化治疗，中医药治疗等。下面以免疫调节治疗和抗病毒治疗为重点进行介绍：一、免疫调节治疗慢性乙肝的发展和后果，主要取决于宿主的免疫应答，故应用一些免疫调节药物，可能阻止或改变疾病的发展。免疫调节药物包括：免疫增强剂如左旋咪唑

6、涂布剂、胸腺素α1、胸腺肽等；免疫抑制剂如糖皮质激素、秋水仙碱等；重组细胞因子如白细胞介素-2、白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等；其他如转移因子、特异性免疫核糖核酸、乙肝免疫球蛋白、治疗性乙肝疫苗、以及非特异性免疫剌激因子如卡介苗等。胸腺肽是目前最常用的免疫调节药物，临床上应用的胸腺肽有生物制剂和人工合成两种。胸腺素α1（T-α1，商品名：日达仙）是由人工化学合成的由28个氨基酸组成的多肽，它治疗HBV感染的机理是促进胸腺T细胞的成熟，并诱导白介素2及干扰素的产生及白介素2受体的表达，促进NK细胞的杀伤活性，同时可能还有直接抗病毒作用，Ansr

7、eone等对17例慢性乙型肝炎病人给予T-α1900ug／m2，每周2次，皮下注射6个月，疗程结束时完全应答率为29.4％(5／17)；16例接受α-干扰素5MU，每周3次皮下注射同样疗程者，完全应答率为43．8％(7／16)；两组间无显著性差异。随访6个月后两组的完全应答率分别为41．2％(7／17)和25％(4／16)，也无显著性差异。1996年在我国北京、上海、广州、深圳等地进行的验证结果显示单用胸腺素α1，疗效与干扰素相似，但二者联合应用有效率高于单用任何一种。最近我国台湾学者报道用胸腺素α1治疗6个月，停药时HBeA