中药干预Fas／FasL因子通路防治肝纤维化研究进展-论文.pdf

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1、第30卷第3期潮南中区豫忐Vo1．30No．3·l32·2014年3月HUNANJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEMar2014中药干预Fas／FasL因子通路防治肝纤维化研究进展程臣，林寿宁(1．广西中医药大学，广西南宁，530001；2．广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁，530001)[关键词]肝纤维化；中药干预；Fas／FasL因子通路；综述，学术性[中图分类号]R259．752[文献标识码]A[文章编号]1003—7705(2014)03—0132—02随着研究不断进展

2、，现已发现多种细胞因子通路参与势。孙立华等通过检测慢性乙型肝炎患者肝组织Fas表及调控HSC凋亡，如：Fas／FasL、Bcl一2／Bax、PI3K—Akt、达，证实肝组织炎症与Fas表达有关，Fas／FasL介导的细胞TgF一~／smads等。因此，深入发掘因子通路机制对调控凋亡可能参与了慢性乙型肝炎的病理过程。另一方面，FasHSC的凋亡效应，成为当前指导研究抗纤维化的重要策略。在肝组织中的过度表达是引起肝细胞炎症坏死和肝纤维化现就中药干预Fas／FasL因子对肝纤维化的影响的研究进行的机制之一。有研究结果显示，

3、Fas、FasL随肝脏炎症活动归纳总结。度及肝纤维化程度加重而增高，尤其在汇管区周围小叶内1Fas、FasL因子及周边碎屑状坏死区更明显。邢文斌等通过实验证Fas又称Apo一1或cD95分子，是泛表达于糖基化的细胞明，肝细胞受病毒刺激后，既表达Fas同时也表达FasL，当表面的一种富含319个氨基酸的I型穿膜糖蛋白，与肿瘤坏死HbCAG呈阳性时，肝组织内Fas、FasL阳性率明显高于阴性因子(TNF)受体和神经生长因子(NgF)受体等皆属于TNF和组，但Fas、FasL阳性肝细胞以及HbCAG阳性肝细胞分布并NgV受

4、体超家族353。其作为细胞表面重要的死亡受体，是细非绝对一致，HbCAG阳性肝细胞可有Fas、FasL阳性表达，胞凋亡的信号分子。人Fas蛋白分为膜结合性Fas(mFas)和可而Fas、FasL阳性肝细胞并非全为HbCAG阳性肝细胞，总体溶性Fas(sFas)，而前者在转录、翻译等过程中丢失部分碱基即来看，Fas、FasL阳性肝细胞分布的更广泛弥漫，但阳性程度成为分泌形式后可转化为后者，常以游离形式存在于血液、细稍弱。因此认为，慢性乙型肝炎患者的肝组织中存在Fas、胞问液等细胞外液中。因sFas缺乏跨膜蛋白，因此不能

5、与LFasL的表达，HBV持续感染及复制可诱导肝细胞凋亡程度结合诱导细胞凋亡；但可与Fas竞争结合FasL，引发免疫抑制，的增强，导致慢性肝炎病理损伤的程度即炎症活动度及肝此为肿瘤细胞逃避免疫系统的另一机制。纤维化程度加重，Fas／FasL系统介导的细胞凋亡，确实参与FasL又名CD178，是Fas在人体内的天然配体，属于了慢性乙型肝炎的发病机制，且在慢性乙型肝炎的发生发TNF配体超家族成员中一种具有三聚体的Ⅱ型跨膜糖蛋展中起重要作用。白，可特异性地与Fas相结合。FasL有膜结合性(mFasL)、3中药与肝纤维化可

6、溶性(sFasL)和微管相关性(vFasL)3种，膜结合型FasL《素问·调经论》载：“肝藏血”，若肝脏藏血功能失常，在金属酶裂解作用下成为可溶性FasL(sFasL)，其介导凋亡临床上多出现两种情况：(1)肝血亏虚，肝之筋脉、组织失的能力比膜结合型减弱。FasL主要表达于激活的T细胞、于濡养，称为“肝血不足”；(2)肝气虚，不能收摄血液，血不NK细胞、部分肿瘤细胞以及一些免疫豁免区如眼前房、睾循经而妄行，即“肝不藏血”。另一方面，肝主疏泄，若失其丸滋养细胞表面等⋯。以T细胞为例，多种应激条件下，如常，则气机逆乱，气

7、血瘀滞，痰浊痹阻，五脏皆受其害。《肝热休克、放射线等可诱导FasL在其上表达J。FasL表达的纤维化中西医结合诊疗指南》中将气阴虚损、瘀血阻络总上调受多基因水平的调节，如转录因子Egr、c—myc／max、结为肝纤维化的中医辨证依据。故根据“虚则补之”、NF一-cB等均能参与。“疏其血气，令其调达”的治疗原则，补虚药和活血化瘀药2Fas、FasL因子与肝纤维化已成为后世治疗肝纤维化的重要手段。且由于病因不现已证实，在肝纤维化中Fas、FasL因子表达呈增长趋同，病性各异，体质有常，病邪传变，地域差异，个体有别基金项目

8、：国家自然科学基金资助项目(编号：81260533)第一作者：程臣，女，2011级硕士研究生，研究方向：中医内科通讯作者：林寿宁，广西中医药大学附属瑞康医院，邮编：530001，E—mail：954763721@qq．COB．第3期程臣，林寿宁：中药干预Fas／FasL因子通路防治肝纤维化研究进展·133·等，理气药、清热解毒药、利水渗湿药、镇