中药干预肝纤维化分子机理的研究概况论文

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1、中药干预肝纤维化分子机理的研究概况论文【关键词】中药关键词：中药；肝纤维化；分子机理肝纤维化是一种可逆性的病变，及时地干预肝纤维化的病程能够减少肝硬化及其致命并发症的发生。中药防治肝纤维化的研究在我国取得了比较满意的结果，近年有关中药防治肝纤维化的研究报道颇多［1～5］，其中不少研究深入到分子水平作用机理的探讨［6，7］，通过中药制剂作用于肝纤维化的一个或多个发病环节，达到抑制肝纤维化的目的。1清除自由基，去除肝纤维化形成的诱因肝脏在受到药物、毒物、缺血-再灌注损伤等刺激时.freelyofibroblast

2、，MFB)，最后成为成纤维细胞，合成过量的细胞外基质extracellularmatrix，ECM)沉积于肝脏。因此，抑制HSC的活化和增生对肝纤维化防治具有举足轻重的意义［15～17］。杨彦芳等［18］以软肝化徵丸制备药物血清，温育培养HSC，3H-TdR测定细胞增殖，ELISA法测定细胞上清I型胶原含量，RT-PCR法观察前胶原a2(I)mRNA的表达，结果:软肝化徵丸药物血清通过抑制HSC的活化和增殖，抑制a2(I)mRNA的表达和胶原蛋白的分泌而干预肝纤维化形成。白娟等［19］报道灯盏花液通过影响HS

3、C增殖和向成纤维细胞转化，抑制肝内胶原合成，起到抗纤维化作用。郭顺根等［20］报道活血化瘀方药理血清通过抑制HSC的增殖和α-SMA的表达，使体外培养的HSC活化受到抑制，从而达到抗纤维化作用。氧化苦参碱(苦参素，oxymatrine)是苦参及其同属植物苦豆子等的主要有效成分，具有保护肝细胞、抗乙肝病毒、调节免疫等多种功效。卢清等［21］以氧化苦参碱干预体外培养的大鼠急性肝损伤Kupffer细胞，收集其培养液添加于HSC培养体系中，结果显示损伤肝脏的Kupffer细胞培养液能促进HSC增生，而氧化苦参碱干预处

4、理的培养液则可通过旁分泌途径抑制HSC的活化与增生。沈镭等［22］将氧化苦参碱给予四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠，结果大鼠肝脏胶原沉积减少，其机制与氧化苦参碱抑制HSC增生有关。焦建中等［23］进行的临床实验显示苦参碱具有良好的保护肝细胞、减轻肝纤维化作用，其机理可能与抑制HSC活化，促进氧自由基清除等有关。小柴胡汤是我国传统药方，日本学者将其应用于慢性肝病的临床防治，并对其进行了大量的组织、细胞及分子水平研究，发现其有效的抗肝纤维化成分主要是黄芩苷(baicalin)和黄芩苷元(baicalein)，具有保护肝

5、细胞，抑制HSC活化、增生作用，可能是通过激活HSC的MAPK信号转导通路，使HSC增加MMP-2、减少TIMP-1基因表达实现的［24，25］。此外，甘草提取物［26］、抗纤复方［27，28］、复方861［29］、丹参及其单体［30～33］、抗纤软肝颗粒［34］等也都具有抑制HSC增生、活化及其胶原基因表达的作用。3阻断ECM的生成肝纤维化形成的主要原因是由于ECM增生和降解失衡，过度增生导致其在肝脏的过度沉积。因此，抑制ECM各组分的产生是防治纤维化的主要目标，包括直接抑制各成分的合成和修饰，或间接抑制T

6、GF-β1等细胞因子的活性。王灵台等［35］以雄性大鼠制作肝纤维化模型，以Northern印迹分子杂交检测纤维化大鼠肝组织、肝细胞和星形细胞I、III和IV前胶原mRNA的表达，免疫组化法检测纤维化大鼠肝细胞和星形细胞胶原表达。结果纤维化大鼠肝脏、星形细胞、肝细胞I、III和IV前胶原mRNA的表达量都明显增加，柔肝冲剂治疗组对纤维化大鼠肝脏、星形细胞、肝细胞三种前胶原mRNA表达都有明显的抑制作用，经柔肝冲剂药物血清处理后的纤维化肝脏细胞和星形细胞I、III和IV型胶原明显减少，表明柔肝冲剂通过影响肝脏间质

7、细胞和实质细胞胶原基因的表达，减少胶原的生成，抑制纤维化的发展。康文臻等［36］采用免疫组化和原位杂交法，观察了苦参素对实验性大鼠肝纤维化的防治作用，结果显示苦参素治疗组能明显减少肝纤维化大鼠肝组织I、III型胶原蛋白的表达，对I、III型前胶原mRNA表达也有非常好的抑制作用。福尔肝6号、抗纤复方、复方861合剂等均能阻断多种原因引起的肝纤维化形成，其机理也是通过抑制肝细胞和星形细胞I、III和IV型前胶原mRNA表达，减少I、III和IV型胶原蛋白的生成，降低胶原沉积的结果。王天才等［37］报道，和络舒肝

8、胶囊对大鼠慢性肝损伤有保护作用，能改善肝损伤的组织病理变化，使损伤组血清和肝脏各纤维化指标明显低于模型组，免疫组化检测结果显示，损伤组TGFβ1蛋白表达增加，治疗组TGFβ1蛋白表达明显低于模型组。表明和络舒肝胶囊是通过降低TGFβ1蛋白表达而达到抗纤维化作用的。朱清静等［38］采用不同剂量剔毒护肝方药物血清作用于大鼠传代肝HSC，观察其对产生I型胶原及TGFβ1的影响，结果各剂量药物血清组TGFβ