NOD2基因与原发性肝癌-论文.pdf

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1、国际肿瘤学杂志2013年12月第40卷第12期JIntOncol，December2013，Vo1．40，No．12·927··综述·NOD2基因与原发性肝癌梁宁乔丽丽谢健张建东【摘要】核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)可通过识别细菌细胞壁的肽聚糖及其裂解产物胞壁酰二肽，参与宿主对病原体的免疫应答，参与调节自然免疫和特异性免疫。NOD2作为一种新发现的细胞内模式识别受体，可通过基因变异、诱发肝脏炎症反应、激活相应信号通路在原发性肝癌的发生发展中发挥重要作用。【关键词】多态性，单核苷酸；癌，肝细胞；

2、核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2NOD2geneandprimaryhepatocellularcarcinomaLIANGNing，QIAOLi—li，XIEJian，ZHANGJian—d0．GraduateSchoolofWeMedicalCollege，Weifang261061，ChinaCorrespondingauthor：ZHANGJian—d0，，E—mail：zhangjd165@sina．com【Abstract】Nucleotide—bindingoligomerizationdom

3、ainprotein2(NOD2)involvesinhostimmuneresponsestopathogensandregulatesnaturalimmunityandspecificimmunitybyidentifyingthepeptidoglycanofbacterialcellwallsandcleavageproductmuramyldipeptide．Asanewlydiscoveredintracellularpatternrecog—nitionreceptor，NOD2play

4、simportantrolesinthedevelopmentofprimaryhepatocellularcarcinomabygenemutate，inducingliverinflammatoryreactionandactivatingrelevantsignalingpathways．【Keywords】Polymorphism，singlenucleotide；Carcinoma，hepatocellular；Nucleotide—bindingoligomerizationdomainpr

5、otein2天然免疫系统是机体抵御病原微生物入侵的第NOD1有1个N．末端caspase补充结构域(caspase一道防线，宿主细胞对入侵病原体的识别主要依靠表recruitmentdomain，CARD)、NOD2有2个N-末端达于细胞表面或活细胞内的能够识别病原相关分子CARD，并且二者均有1个位于中间的NOD结构域和模式的模式识别受体(patternrecognitionreceptor，1个c-末端富亮氨酸重复结构域(LRR)剖。CARD结PRR)介导。PRR包括Toll样受体(Toll—lik

6、ereceptor，构域主要与下游的效应分子结合，也可与具有该模体TLR)、核苷酸结合寡聚化结构域蛋白(nucleotide—的其他分子发生同源性相互作用；而NOD结构域介导bindingoligomerizationdomainprotein，NOD)样受体NOD1和NOD2分子的自身寡聚反应，在核因子一KB(NOD．1ikereceptor，NLR)、C型凝集素受体等。研究(NF．KB)活化过程中必不可少；LRR结构域主要介导发现NOD与某些炎症性疾病的发生有关，而NOD在配体识别，研究表明其中的氨

7、基酸残基组成的R．折叠肿瘤发生发展中的作用也受到了越来越多的关注。或R一转角结构在配体识别过程中发挥了重要作用。1NLR的结构及生理作用当NLR与配体结合时，会引起c一末端结构域的构象改NLR是PRR家族中的一员，与人类多种疾病有变，相应地导致NOD结构域的自身低聚反应和LRR关J。NLR主要存在于细胞液中，与外源性和内源性结构域的进一步激活，而CARD可激活特定接头蛋白，配体结合，在自然免疫和特异性免疫反应、细胞凋亡、从而启动NOD信号转导通路，最终导致各种转录因子自噬和活性氧的生成中发挥重要作用。在

8、NOD家的激活和炎症介质的生成，oJ。族中，NOD1和NOD2是近年来研究最多的蛋白。2NOD2在原发性肝癌发生发展中的作用原发性肝癌(primaryhepatocellularcarcinoma，DOI：10．3760／cma．j．issn．1673-422X．2013．12．015PHC)的发病原因和机制尚未完全明确。近年来，随基金项目：山东省自然科学基金(ZR2012HM095)着分子生物学技术的不断进步研究发现亮氨酸拉链作者单位：2