HBV感染后免疫耐受形成机制的研究进展-论文.pdf

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1、中国病原生物学杂志2013年11月第8卷第1I期JournalofPathogenBiologyNovember2013,VoL8,No.11·综述·HBV感染后免疫耐受形成机制的研究进展杨春,秦波(重庆医科大学附属第一医院感染科,重庆400016)【摘要】免疫耐受是HBV感染慢性化的重要原因。本文阐述了树突状细胞的功能缺陷、CTL低应答、Thl/Th2细胞失衡、Treg的负性调节、HBV基因型及遗传因素在慢性乙肝免疫耐受中的作用及研究进展。【关键词】乙型肝炎;慢性化;免疫耐受;T细胞免疫;HBV基因型;基因多态性;综述【中图分类号】R373.2

2、1【文献标识码】A【文章编号】1673—5234(2013)11—1033—03[JournalofPathogenBiology.2013Nov;8(11):1033—1035.]AdvancesinthestudyofthemechanismsofimmunetoleranceafterHBVinfectionYANGChun,QINBo(DepartmentofInfectiousDiseases,PFirstAffiliatedHospital,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,Chin

3、a))[Abstract]ImmunetoleranceisamajorcauseofchronicHBVinfection.Thisarticledescribestherolethatfunctionaldefectsindendriticcells,alowCTLresponse,animbalanceinThl/Th2cells,negativeregulationbyTreg,HBVgeno—types,andgeneticfactorsplayintheimmunetoleranceofchronichepatitisB.[Keywo

4、rds]HepatitisB;chronic;immunetolerance;Tcellimmunity;HBVgenotype;genepolymorphism;review我国是HBV感染的高发地区,免疫耐受是HBV持续感染明j,慢性HBV感染者pDC表面的TLR9表达明显减少,的重要因素,宿主对HBV的各种抗原产生不同程度的特异性TLR9表达的减少与pDC功能受到一定程度的损害可能导致免疫无应答,从而导致患者的免疫系统无法有效识别和清除了HBV易感人群的免疫耐受。HBV。基于免疫系统的复杂性,深入探讨免疫耐受在乙肝慢性DC在免疫耐受中发挥了

5、重要作用,Carotenuto等发现化中的作用机制对临床治疗时机和方案的选择、治疗效果和预DC数量与功能可间接反映CD8T细胞反应;已有研究发现,后的判断及探索新的治疗方法具有重要意义。CHB与DC表型及功能缺陷密切相关[7]。国外有研究发现1免疫耐受在乙肝慢性化机制中作用的传统认识HBV转基因小鼠的DC功能缺陷,造成慢性HBV感染和免疫肝脏是一个易诱导免疫耐受的特殊免疫器官,慢性乙肝患耐受,用同系DC进行继免疫,则能打破免疫耐受,诱发特异性者的天然免疫、获得性免疫都存在一定缺陷。机体的免疫系统CTL反应以清除HBVl8]。DC功能缺陷和数量减少

6、造成慢乙针对HBV抗原产生一系列特异性免疫应答,其中任何一个环肝患者体内CD8CTL低应答或无应答,是慢性乙肝免疫耐受节出现障碍,都可能导致完全或不完全的免疫耐受。免疫系统的重要原因。发育成熟程度是决定HBV持续感染的重要因素],围产期感2.2CTL与免疫耐受慢性乙肝患者血液中持续存在的染HBV者,可溶性HBeAg通过胎盘进入胎儿体内,胎儿未成HBV抗原可致特异性的CD8T细胞失去增殖和产生细胞因子熟的T细胞可引起阴性选择导致的免疫耐受,这就是“中枢免的能力,细胞毒作用也降低,这种现象被称为T淋巴细胞功能疫耐受”,是胎儿HBV感染慢性化的主要原因

7、。外周耐受指成耗竭,这正是机体不能清除持续存在的HBV的首要原因。熟的T、B细胞遇内源性或外源性抗原,不产生免疫应答,而显HBV抗原亦可耗竭体内的T细胞和B细胞而发生免疫耐受,示免疫耐受。外周免疫耐受的的机制主要是由于HBeAg/HB—并伴随IFN一产生障碍,杀伤功能降低和T淋巴细胞减少,故cAg特异T细胞克隆丢失,T细胞克隆无感知和适应性耐受。慢性HBV感染者针对HBV的特异性细胞免疫反应是单克隆2免疫耐受在乙肝慢性化机制中作用的相关研究进展性、寡特异性的导致病程迁延;经抗病毒治疗,HBV复制持续2.1DC与免疫耐受树突状细胞(DC)是抗原提呈

8、能力最强抑制,HBV特异性T细胞功能有一定程度的恢复,可见CTL的抗原提呈细胞(APC),也是唯一能激活初始型T淋巴细胞增增殖及分泌IF

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