中药治疗药物性肝损伤实验研究进展-论文.pdf

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1、浙江中西医结合杂志2014年第24卷第5期Zh~iangJITCWM(Vo1．24No．52014)471·综述·中药治疗药物性肝损伤实验研究进展陈苓丽王鹏羊波黄萍1正大青春宝药业有限公司杭州3100232浙江中医药大学3浙江省立同德医院关键词药物性肝损伤；中药治疗；实验研究；综述药物性肝损伤(drug—inducedliverinjury，DILI)雷公藤具有抗炎和免疫抑制作用，多用于治疗是指在药物使用过程中，因药物或其代谢产物引起自身免疫性疾病，具有较好的疗效，但该药具有明显的肝组织的生理功能变化或免疫应答所引起的肝损的肝毒性。从雷公藤中提取的雷公藤多苷可用于诱伤

2、l】J。大量新药的出现以及联合用药的增多，使药物导DILI的产生。禄保平等[91对雷公藤多苷致小鼠急性肝损伤已经成为临床上常见的肝脏疾病之一。在性肝损伤的剂量、时间及可能机理进行了研究，研究我国，结核药、中草药、抗生素和非甾体抗炎药是引发现给小鼠灌胃相当于成人20倍剂量的雷公藤多起药物性肝损伤的主要药物种类[21，其作用机制仍不苷(270mg／kg)，18h后即可以引起小鼠急性肝损伤。够明确。某些中药具有减轻肝损伤的病理程度，改善2单昧药及有效成分的研究临床症状和某些实验室指标的作用。本文就近年来近年来，中医治疗DILI的单味药多以含有机酸中药治疗药物性肝损伤的实验研

3、究现状进行了综类、生物碱类、环烯醚萜类、黄酮苷、多糖等活性成分述。的中药为主㈣。1动物模型的研究2．1淫羊藿总黄酮淫羊藿为我国传统中药，具有复制DILI模型的动物主要是大鼠和小鼠。建模补肾阳，强筋骨，祛风湿的功效，其主要成分为黄酮方法主要以药物诱导为主，常用的药物有异烟肼和类化合物。淫羊藿总黄酮是从小檗科淫羊藿属植物利福平、雷公藤多苷和对乙酰氨基酚『3]。异烟肼和利茎叶中提取的总黄酮类成分，研究发现其具有广泛福平是临床治疗结核病一线药物，单独使用都具有的药理作用。蔡大伟等⋯噪用异烟肼和利福平建立小肝毒性作用，联合使用可增大肝损伤的几率。Pal等【4】鼠DILI模型，以

4、0．2％和0．1％的淫羊藿总黄酮进行采用异烟肼和利福平联合用药的方式建立大鼠DILI干预，10天后淫羊藿总黄酮高剂量组小鼠血清和肝模型，给Wistar大鼠每天空腹灌胃50mg／(kg·d)的异组织中的谷丙转氨酶(G)明显降低，血甘油三酯烟肼和利福平，28天后造模成功。杨慧媛等『51采用异(TG)含量也明显降低，SOD活性有所提高。烟肼和利福平成功复制DILI模型，设立正常对照2．2黄芩苷薛洪源等[21通过异烟肼和利福平诱导组、异烟肼+利福平组(RH)及异烟肼组(H组)，1天制造小鼠药物性肝损伤模型，结果显示，黄芩苷能显1次定时空腹灌胃，剂量50mg／(kg·d)，第4

5、周造模著降低模型小鼠血清ALT水平、肝组织中MDA含成功，研究发现异烟肼与利福平致肝损伤作用机制量及细胞色素P4502El活性，增加GSH含量。病理可能与脂质过氧化增加有关。组织学检查显示，黄芩苷能明显减轻肝细胞的变性对乙酰氨基酚是常用的非甾体抗炎药，也是引和坏死。认为黄芩苷对异烟肼和利福平引起的肝损起DILI的主要药物，采用对乙酰氨基酚建立的肝损伤伤的保护作用不仅与清除自由基、抑制肝细胞膜的模型常被用来检验天然产物是否有潜在的肝毒性嘲。脂质过氧化反应有关，还与抑制细胞色素P4502ElLiu等同通过给小鼠一次性腹腔注射300500mg／kg的的活性有关。对乙酰氨基酚

6、溶液(加热溶于磷酸盐缓冲液)，4h后2．3慈菇又称剪刀草、燕尾草、蔬卵，具清热止造模成功。Cover采用对乙酰氨基酚建立DILI模血、解毒消肿、散结的功效。廖艳等【31研究发现，不同型，通过灌胃方式给小鼠质量浓度为2．5％的对乙酰剂量的慈菇均能明显降低异烟肼和利福平诱导的氨基酚混悬液(300mg／kg)，24h后造模完成。DILI大鼠肝组织中的MDA含量，减轻肝组织变性和472浙江中西医结合杂志2014年第24卷第5期ZhejiangJlTCWM(Vo1．24No．52014)坏死程度。其中高剂量组慈菇能显著降低肝损伤大化酶一2的表达。认为其作用机制可能与抗氧化、抑制

7、鼠的肝脏指数、提高肝匀浆中SOD和谷胱甘肽转硫细胞色素P4502El的活性和减少缺氧诱导因子1仪酶GST的活性。中剂量组慈菇亦能显著提高GST的的生成有关。活性。并由此推测慈菇对异烟肼和利福平诱导的大2．9番茄红素番茄红素是一种不含氧的类胡萝卜鼠肝损伤具有保护作用，可能与其抗脂质过氧化、减素，同时也是一种很强的抗氧化剂。何军等【91用番茄少过氧化脂质的生成、增强机体对自由基的清除有红素对雷公藤多苷诱导的药物性肝损伤小鼠干预6关。天，发现番茄红素能显著降低血清中ALT、AST含2．4当归多糖当归多糖是当归主要成分之一。刘量，提高小鼠肝组织中SOD活性，