中药药物性肝损害的研究进展

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1、中药药物性肝损害的研究进展1.天津中医药大学300073；2.天津中医药大学第一附属医院300193药物性肝损害在临床肝病中比较多见，随着全球各种新药不断的推广与应用，其发病率逐年上升。目前研究已经证实的能造成药物性肝损伤的主要有:抗结核药物、抗生素、解热镇痛药、抗甲亢药物、抗肿瘤药、中草药等。近年来，随着中草药的广泛使用，中草药所致药物性肝损害的发生率呈上升趋势，占急性肝炎患者的10%,黄疽患者的5%［1］。中草药造成药物性肝损害的作用机制尚不完全明确，木文主要就中药毒性、药物性肝损害的中药种类、中药药物性肝损害的作用机制、中药药物性肝损害的治疗等方面综

2、述如下：【关键词】药物性肝损害；中药种类；作用机制；治疗R595.4A2096-0867(2015)-11-098-02前言：药物性肝损害(Drug-inducedliverinjury,DILI)是指使用药物进行治疗过程中，由于药物或其代谢产物的直接毒性作用，或者由于机体对药物或其代谢产物的过敏反应，对肝脏造成损伤所引起的疾病［2］。中草药在药物性肝损害中占据很高比例，因此重视中药药物性肝损害，正确的选择、服用中药极为重要。1.我国古代中药毒性的概况历史上有关中药毒性的内涵可分为3个层次：其一，“毒”即是药。古人对药毒不分，认为凡可治疗疾病的药物皆称为毒

3、药。《素问·藏气法时论》有“毒药攻邪，五谷为养，五果为助”的论述。明代张景岳在《类经》中云：“毒药者，总括药饵而言，凡能除病者，皆可称为毒药”。其二，“毒”即药物的偏性。古人认为，中药之所以能够治病，是利用中药具有的偏性来驱邪扶正，纠正机体气血阴阳之偏颇，以使之恢复平衡，从而达到治愈疾病的目的。以上泛指一切中药作用或偏性的认识，也属中药广义之“毒”的概念。其三，“毒”即药物的不良反应。随着人类对中药的广泛使用及对其性能认识的不断深入，发现奋些药物性质强烈，作用峻猛，使用后容易出现不良反应，以致造成对人体的不良影响和损害［3】。1.现代药理对中

4、药毒性的认识中药发挥药效或产生毒性的物质基础是其所含的化学成分，一般认为含生物碱类、卄类、毒蛋白类、萜类及内酯类、蒽醌衍生物类及重金属类中药，其药物性肝损害的发生率比较集中，并含奋生物碱类、苷类成分的药物肝损害发生率明显高于含有其他成分的药物［4】。生物碱是众多重要成分中的一种，苏在代谢过程中，人多数都是被消化道吸收后以原型的形式被排出体外，而肝脏和肾脏以及肺等脏器对其也具有代谢功能，在肝脏的代谢过程中，会形成导致肝脏损伤的毒性物质，特别是对基因和染色体的永久性损伤，对细胞的分裂产生了极大的影响，当然，也会出现极少部分的生物碱对肝脏具有直接毒性作用［5】。

5、2.药物性肝损害的中药种类3.1生物碱类3.1.1lh豆根为豆科植物越南槐SophoratonkinensisGane.的干燥根及根茎，主产于广西、贵州，多为野生，其药性苦寒，有毒，归肺、胃经；功效清热解毒，消肿利咽［6-7］。山豆根主要含奋喹诺西啶类生物碱、黄酮、三萜类化合物及多糖等活性成分，以及酚类、有机酸、微量元素等多种成分。其中，苦参碱和氧化苦参碱是其主要有效成分，临床主要用于治疗咽喉疾病、肝炎、乙型脑炎、心律失常、肿瘤等［8】。山豆根用量过大、炮制方法不当等会造成药物性肝损害。孙蓉等［9】用经典的急性毒性实验方法测定山豆根全组分的最人耐受量(Ma

6、ximumtolerateddose,MTD)及水提组分、醇提组分、总生物碱提取物的小鼠口服LD50,发现山豆根不同组分的急性毒性依次是：总生物碱提取物、水提组分、全组分、醇提组分，为山豆根的临床安全使用提供了实验依据。由此可见山豆根的醇提取物的炮制方法或许对减少其肝毒性有一定得帮助。3.1.2款冬花为菊科款冬属植物款冬TussilagofarfareL.的干燥花蕾，简称冬花。为常用中药材。但近年来研究发现，款冬花中含冇肝毒毗咯里西啶生物碱(hepatotoxicpyrrolizidinealkaloids，HPA)，HPA是目前己知最重要的楦物性肝毒成分

7、，可引起肝细胞出血性坏死，肝巨细胞症及静脉闭塞症等［10］。3.1.3土三七是西藏常用中草药，含羟基双稠毗咯啶生物碱，能使肝细胞RNA酶活性下降，RNA和DNA的合成能力下降，细胞不能完成有丝分裂，从而形成多核巨细胞，肝脏的主要病理变化表现为肝小静脉内膜炎并发生纤维化，导致管腔狭窄其至闭塞［11］。3.2苷类苍耳子是菊科植物苍耳(XanthiumsibiricumPatr.etWidd.)干燥成熟带总苞的果实。从其水浸剂中分离出来的苍术苷与羧基苍术苷具冇肝损伤作用［12］。有实验报道，苍耳子醇提物的正丁醇萃取物和水萃取物奋明显的肝毒性［13］。普敏等研究［

8、14］结果显示，以相当于临床常用量1倍的苍耳子水提取液灌胃的高剂量