抗结核药物性肝损害研究进展

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1、中国抗生素杂志2010年10月第35卷第10期.727.文章编号：1001-8689(2010)10-0727-07抗结核药物性肝损害研究进展安慧茹1,2吴雪琼2,*(1北京市结核病胸部肿瘤研究所，北京101149；2解放军309医院，北京100091)摘要：含有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的6个月短程化疗是结核病控制的主要策略。但异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均有潜在的肝毒性，均可导致药物性肝损害的发生，常常导致患者依从性下降，导致结核病治疗失败。本文就抗结核药物肝损害的发生率、病理学特征、临床表现、发病机制、危险因素和防治等方面进行综述。关键词：结核；肝毒性；抗结核药物中图分类

2、号：R978.3文献标识码：AAntituberculosisdrugsandhepatotoxicityAnHui-ru1,2andWuXue-qiong2(1BeijingTBandThoracicTumorResearchInstitute,Beijing,101149;2DepartmentofTuberculosis,309thClinicalDivisionofChinesePLAGeneralHospital,Beijing100091)AbstractThecornerstoneoftuberculosismanagementisa6-monthcours

3、eofisoniazid,rifampicinandpyrazinamide.Isoniazid,pyrazinamideandrifampicinhavepotentialhepatotoxicity,andcouldleadtodruginducedliverinjuryduringantituberculosischemotherapy.Theyoftennegativelyaffectthecompliance,whichmayhavenegativeconsequencesfortreatmentoutcome.Inthispaperwereviewtheinc

4、idence,pathologyandclinicalfeaturesofantituberculosisdrug-inducedhepatotoxicity,discussthemetabolismandmechanismsoftoxicityofisoniazid,rifampicinandpyrazinamide,anddescriberiskfactorsandmanagementofantituberculosisdrug-inducedhepatotoxicity.KeywordsTuberculosis;Hepatotoxicity;Drug抗结核药物的不良

5、反应常常使治疗中断或方案旨在提高对该问题的认识和处理能力。更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控1概况制效果。抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮短程督导化疗是当今结核病控制的主要策略。肤、胃肠道、血液及神经系统等。其中药物性肝损但其中3个关键药物—异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均害(drug-inducedliverinjury，DILI)最为常见，严重者有潜在的肝脏毒性，可以导致DILI[2]。可致肝坏死甚至危及生命，是历来关注的焦点[1]。如1.1发生率何减轻或避免肝损害，使方案顺利完成，是抗结核不同国家报告的抗结核药物性肝损害发生率从化疗的关键问题。本文就抗结核药物

6、性肝损害的概2.5%至34.9%不等[3-4]。这种差异可能与种族、社会况、发病机制、影响因素、处置等问题进行综述，经济状况、地理位置及研究者对DILI的诊断标准、收稿日期：2010-02-24基金项目：北京市科技计划研发攻关类科研基金资助项目(D08050700640802)作者简介：安慧茹，女，博士研究生，副主任医师。*通讯作者，E-mail:wu-xueqiong@263.net.728.抗结核药物性肝损害研究进展安慧茹等病毒性肝炎的流行、预防性治疗等因素相关。大多2发病机制数DILI的报道来自欧洲、亚洲及美国，亚洲国家中抗结核药物引起肝损害的确切机制尚不十分清以印

7、度的发生率较高[5-7]。楚。肝脏是大多数药物的代谢转化场所，因此药物活动性结核病患者通常联合应用多种抗结核药及其代谢产物很容易导致肝损害。发生机制大致分物，故单一抗结核药物引起肝损害的报道较少，唯为两类，即肝细胞中毒和变态(过敏)反应。中毒性肝异烟肼例外。异烟肼常单独用于结核菌的预防性治损伤时药物大部分经细胞色素P450(CYP450)氧化还疗，其中0.5%的患者血清转氨酶会显著升高[8-9]；单原代谢，此过程产生的亲电子基、自由基等活性代用利福平的患者中，1-2%出现肝损害[10]。吡嗪酰胺谢产物通常与谷胱甘肽(GSH)结