异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害效果研究

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1、异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害效果研究　　[摘要]目的探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的临床效果。方法选择本院2012年8月～2013年8月收治的45例抗结核药物性肝损害患者为研究对象，随机分为观察组（23例）和对照组（22例），对照组给予常规对症支持治疗，观察组在对照组的基础上给予异甘草酸镁治疗，对比观察两组患者的临床治疗效果。结果两组患者治疗后肝功能各项指标均优于治疗前，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义（P0.05）。结论异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损害的临床效果显著，且药物安全性高，值得临床广

2、泛推广。[关键词]药物性肝损害；异甘草酸镁；临床效果[中图分类号]R595.3[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2014）02（b）-0068-03药物性肝损害（drug-inducedliverinjury，DILI）是常见的非病毒性肝病之一，随着医疗技术的发展，药物越来越多的应用，对肝脏造成的损害逐渐增多[1]，DILI仅排在病毒性肝炎以及脂肪性肝病之后，位居肝病的第三位，给患者及其家庭带来了巨大的危害[2]。本文探讨异甘草酸镁治疗DILI的临床效果。61资料与方法1.1一般资料选择本院2012年8

3、月～2013年8月收治的45例抗结核DILI患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组23例，其中，男性13例，女性10例，年龄18～65岁，平均（39.34±6.78）岁，病程1～6周，平均（2.35±1.22）周；对照组22例，其中，男性11例，女性11例，年龄20～63岁，平均（38.64±6.52）岁，病程1～5周，平均（2.27±1.18）周。两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2纳入标准[3]①所有患者入院时均表现出不同程度的急、慢性肝脏疾病，经

4、过肝功能检查、用药病史等符合抗结核药物引起的肝损害的诊断标准[4]；②排除病毒性肝炎、脂肪性肝病患者；③排除心血管系统、呼吸系统、泌尿系统等严重疾病以及患有精神疾病的患者；④本次研究均得到患者的知情同意。1.3治疗方法对照组患者入院一经确诊后，给予对症支持治疗，具体如下：立即停止应用与肝损害有关的一切药物，患者卧床休息，给予营养支持、能量合剂等药物。观察组患者在对症支持治疗的基础上给予异甘草酸镁（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20051942，2010-09-30，规格：10ml∶506mg）150mg/次

5、，静脉滴注，1次/d，治疗1、2周后比较两组的临床治疗效果。1.4观察指标及疗效判定标准[5]①统计患者治疗前后的血清总胆红素（TBiL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝功能检查指标。②将临床治疗效果分为优秀：治疗后患者的临床症状消失，肝功能检查提示正常；良好：治疗后患者的临床症状明显好转，行肝功能检查提示主要指标明显下降；较差：治疗后患者的临床症状以及肝功能指标无明显变化，甚至加重；优良率=（优秀+良好）例数/总例数×100%。③观察两组患者治疗后出现的不良反应情况。1.5统计学处理应

6、用SPSS19.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，采用？字2检验，以P0.05）。3讨论由于在应用抗结核药物时，药物本身或者其代谢产物对应用6者肝脏造成损伤称为DILI，其在临床上可表现为各种急、慢性肝病，急性肝病居多，约占90%以上，部分患者停药后数天可自行恢复，但较为严重者则需要进行及时的救治，否则可能危及患者生命[6]。药物经过消化道吸收后，在肝脏经过代谢酶细胞色素P450代谢后生成自由基、亲电子基等活性产物，当大量服用药物，这些活动产物大量生成，

7、消耗谷胱甘肽（GSH），进一步造成细胞膜的损害，亲电子基还可以与肝细胞蛋白半胱氨酸残基的巯基、赖氨酸残基的氨基等结合，破坏细胞骨架，最终导致肝细胞的坏死；同时某些药物还可以通过机体对药物的特异性反应造成肝损害，当发生肝损害时其TBiL、ALT、AST等生化指标明显升高[7-8]。治疗DILI的主要方法是停用相关造成损害的药物，给予解毒、保护肝细胞、治疗肝衰竭等对症支持治疗[9]。本研究中应用的异甘草酸镁是第四代甘草制剂，是一种较好的肝细胞保护剂，具有类固醇样作用，具有抑制炎性因子、抗纤维化、保护肝细胞膜、促进肝细胞再

8、生之功效，能够有效地改善患者的肝功能。异甘草酸镁作为第四代药物，与前几代药物相比，药物中甘草酸的浓度大大提高，效果增强；同时在研制的时候去除了β体、纯化为α体，降低了药物的副作用[10-11]。本研究结果显示，应用异甘草酸镁治疗的观察组其肝功能指标明显优于对照组，同时观察组的优良率也明显高于对照组，不良反应的发生率较低，说明异甘草酸镁是一种治疗