急性药物性肝损伤治疗用药

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1、急性药物性肝损伤治疗用药张秀杰(黑龙江省鸡丙市人民医院158100)【中图分类号】R657.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)7-0127-02【摘要】急性药物性肝损伤是指由药物木身或其代谢产物而引起的肝损害，病程在3个月以内。根据用药后发生血清生化检测异常情况。目的讨论治疗急性药物性肝损伤药物。方法通过诊断进行药物治疗。结论加强支持疗法，维持内环境稳定，维护重要器官功能，促进肝细胞再生。【关键词】急性药物性肝损伤丙药急性药物性肝损伤是指由药物木身或其代谢产物而引起的肝损害，病程在3个月以内。根据用药后发生血清生化检测异常情况，将肝损伤定义为血清丙氨酸转氨

2、酶(ALT)或结合胆红素(CB)升高至正常值上限2倍以上；或血清天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)同时升高，且其中至少有一项升高至正常值上限2倍以上。依用药后血清酶学升高的特点，急性药物性肝损伤分为：肝细胞性损伤型、胆汁淤积性肝损伤型及混合性肝损伤。［诊断要点】1.有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期在5〜90日，有特异质反应者潜伏期可小于5日，慢代谢药物(如胺碘酮)导致肝损伤的潜伏期可大于90日。停药后出现肝细胞损伤的潜伏期≤l5日，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期≤30日。2.有停药后异常肝脏牛.化指标迅

3、速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清ALT水平在8日内下降>50%(高度提示)，或30日内下降≥50%(提示)；胆汁淤积型的血清ALP或TBIL在180日内降≥50%03.再次用药后，迅速激发肝损伤，肝酶活性水平至少升高至正常范围上限的2倍以上。［治疗原则］1.停用和防止再使用引起肝损伤的药物是治疗的关键，而且也应尽可能避免使用生化结构和（或）药物作用属于冋一类的药物（如抗结核药、同一类型抗生素或抗肿瘤药）。2.误服、误食大量药物/毒物的患者，宜洗胃、导泻，并加用吸附剂，以清除胃内残留的药物/毒物，可用血液透析、利尿等措施，以促进其排泄和清除。3.加强支持疗法，维

4、持内环境稳定，维护重要器官功能，促进肝细胞再生。4.应用特殊解毒剂和（或）保肝治疗药物（如还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸等）。0前认为，早期应用乙酰半胱氨酸可有效治疗对乙酰氨基酚（扑热息痛）中毒性肝损伤。对于明显淤胆或瘙痒的患者可应用熊去氧胆酸。5.重症患者出现肝衰竭或重度胆汁淤积吋，除积极纠正肝衰竭外，还可以采用血液透析、血液滤过、血液/血浆灌流以及血浆置换等人工肝脏支持治疗方法。此外还可以采用分子吸附再循环系统、生物型及混合型人工肝脏治疗，必要吋可考虑肝移植。［药物选择及作用机制］1.特殊解毒剂对乙酰氨基酚中毒性肝损伤，可成用其桔抗剂乙酰半胱氨酸治疗。乙酰半胱氨酸是还原型谷胱甘肽（

5、GSH）的前体，不仅能降低对乙酰氨基酚的血药水平，而且能清除体内氧自由基，维持或恢复谷胱甘肽水平，也可能通过改善血流动力学和氧输送能力，扩张微循环发挥肝脏保护作用。应用越早越好，以减少肝损伤。2.保肝治疗药物（1＞还原型谷胱甘肽：还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含冇巯基（-SH）,能激活多种酶（如-SH酶等），参与和增强肝细胞的各项生理功能，促进肝细胞内重要酶类功能的恢复；并能通过巯基与体内的自由基结合，清除自由基，解除外源性奋毒物质（药物）的毒性。（2）腺苷蛋氨酸：腺苷蛋氨酸是存在于人体所冇组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供

6、体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而II通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成，有助于防止肝内胆汁淤积。(3)多烯磷脂酰胆碱：多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，进入肝细胞以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常、调节肝脏的能量平衡、促进肝组织再生，并能将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式，稳定胆汁。(4＞熊去氧胆酸：熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，同吋导致胆汁酸成分的变化，

7、使苏在胆汁中的含量增加。因而，产生促进肝细胞的分泌及利胆的作用。(5＞甘草酸制剂：甘草酸二铵是中药甘草有效成分的第三代提取物，是一种药理活性较强的治疗慢性肝炎药。具冇较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，对多种肝毒物所致的肝损伤均有防治作用，并呈剂量依赖性。苏具体作用如下：①对复合致病因子引起的慢性肝损害，本品可提高存活率及改善肝功能。药理实验证明，本品能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的ALT及AST升高，改善肝脏受损组织。肝组织切片显示，本品可