中医药治疗药物性肝损伤的研究进展

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1、中医药治疗药物性肝损伤的研究进展黄爱袁德培(湖北民族学院中医药学院湖北恩施445000)【摘要】药物性肝损伤(DILI)发病率较高，中医对其有独特的认识，中药对其治疗疗效可靠。通过查阅相关文献，就现代医学、中医学对对药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury，DILI)的认识，以及中药复方、中药活性成分、中成药对其防治的现状进行阐述。【关键词】中医药药物性肝损伤复方活性成分【中图分类号】R243【文献标识码】B【文章编号】2095-1752(2014)05-0382-02药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury，DILI)是指在

2、应用治疗剂量的药物时，药物或其代谢产物所引起的毒性作用，或过敏反应诱导的肝脏损伤。随着人U老龄化、新药的大量研发及联合用药的增多，药物性肝损伤已成为临床上常见的肝脏疾病之一。D旧占整个药物不良反应的10%〜15%[1-2]。针对D旧的治疗，目前主要是维牛.素及辅酶类、抗炎、解毒等保肝降酶药物，及对症治疗。随着中医药单方、复方及有效成分的大量研发，结合中医药的特色优势，在防治药物性肝损伤上具有广阔的前景。1现代医学对D旧的认识现代医学认为药物性肝损伤分为可预测和不可预测两种。可预测的主要是由只有直接肝细胞毒性药物引发的，随着对新药的严格筛选及药物不良反应的严密监测，其

3、比例已经大幅度下降。不可预测的主要是代谢异常和过敏反应。代谢特异质肝损伤主要与细胞色素P450药物代谢酶相关，由于药物代谢酶遗传所具有的多态性会造成代谢能力的低下，导致药物或代谢产物蓄积发病。免疫特异质的肝损伤与用药的剂量和疗程无关，仅仅发生在某些人或人群，有家族集聚现象。药物性肝损伤还与氧化应激机制有关。肝脏的活性氧产生和消除系统，平衡地维持肝细胞的正常代谢，平衡破坏或谷胱甘肽耗尽，可导致肝细胞内各种成分的过氧化损伤，如多聚不饱和脂肪酸、氨基酸、核酸等，最终引起肝细胞损伤。此外，宿主体内的炎症反应可能激发特异质性药物性肝病［3】。2中医学对D旧的认识中医学虽无药物

4、性肝损伤病名的记载，根据其临床表现，将苏归属于“黄疽”、“胁痛”、“药毒”等范畴。如《灵枢?五邪》云“邪在肝，则两胁中痛”，《素问?脏气法吋论》中说：“肝病者，两胁下痛引少腹，令人善怒。”《景岳全书?胁痛》R：“胁痛之病本属肝胆二经，以二经之脉皆循胁肋故也。”《儒门事亲》中指出：“凡药皆毒也，虽甘草、苦参，不可不谓之毒，久服则五味各归其脏，必有偏盛气增之患。”中医学认为其病位在肝，涉及胆、脾、胃，久则及肾。病机关键为，肝失疏泄，脾失健运。3中医药治疗D旧的应用3.1中药复方3.1.1疏肝理气健脾类张仲景曰：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，临床中肝病首先影响肝的气机

5、，然后多影响脾的功能，多采用疏肝理气健脾法进行治疗。宋军等［4］发现芍药甘草汤有效组分（芍甘多苷）对CCI4诱发大鼠亚急性肝损伤升高的转氨酶有明显的降低作用，并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复，机制与降低TXB2,升高PGF1A/TXB2比值，降低NO含量和NOS活性有关。崔岩飞［5】在结核患者服用抗结核治疗药物同吋服用四君子汤加减的补气健脾中药，与单纯用抗结核药物治疗对比，发现补气健脾中药可降低药物性肝损害的发生率。陈丽［6】用二白汤（白芍、炒白术、生甘草、茵陈、茯；、当归、川；、柴胡）治疗化疗药物肝损害，取得较为满意的临床疗效。3.1.2活血化瘀类

6、徐景毅［7】在对肿瘤患者已奋肝损伤的治疗中采用活血化瘀、和肝运脾为主法，与采用大剂量维生素C及保肝药物治疗作对照，发现中药治疗组疗效明显优于对照组。李小晕［8］研究发现血府逐瘀汤对D-GalN所致小賦肝损伤具有较好的保护作用，其保肝机制与抗脂质过氧化损伤密切相关。3.1.3清热解毒利湿类彭海燕等［9】在老中医邹良材的经验方(豆褚方)的基础上，加减变化组成了豆楮护肝汤。临床应用发现其具有缓解症状、改善肝功能指标的良好疗效。茵栀黄注射液［10］能显著降低四氯化碳(CCI4)所致大鼠肝细胞丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及丙二醛(MDA＞的含量，提高谷胱甘

7、肽-过氧化物酶(GSH-Px)的活性。复方夏枯草水煎剂［11］对CCI4致小鼠急性肝损伤引起的血清ALT，AST升高，均有明显降低作用，对模型动物肝组织的形态学改变奋明显的改善作用，对肝损伤具有一定的保护作用。孙妍等［12］用清肝合剂治疗抗结核药物引起肝损害，发现其有较好的保肝作用。3.1.4补肾健脾类王小军［13］用六味地黄汤和丹栀逍遥散化裁而成的滋水清肝饮治疗因抗痨及抗癫痫药物而出现的药物性肝损伤，取得满意的疗效。张志民等［14］用一贯煎治疗肾移植后免疫抑制剂致肝损害，发现其能使ALT降低,肝组织病理损害过程减轻。实验研究［15］发现一贯煎合丹参对CC14所