中医药治疗药物性肝损伤的研究概况.pdf

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1、·254·中西医结合肝病杂志2014年第24卷第4期·综述·doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2014.04.023*中医药治疗药物性肝损伤的研究概况1，23222222△朱云成佳黛王立福杨慧银王仲霞周坤肖小河李永纲1.解放军医学院2012级博士班(北京，100853)2.解放军第302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心3.北京中医药大学2007级中医临床七年制摘要总结分析中医对药物性肝损伤的认识，从中药复方、中药活性成分及中药注射剂三个方面阐述中医药治疗药物性肝损伤的现况和进展，探讨中医药治疗药物性肝损伤的优势。关键词中医药;药物性肝损伤;中

2、药复方;中药活性成分;中药注射剂药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury，DILI)是指药物常道，泛溢肌肤，则黄疸;日久化瘀，则成积聚。病位在肝，或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物与脾、胆、胃密切相关，日久及肾，关键病机为肝郁脾虚，湿［2～4］的变态反应所致的疾病。DILI发病率呈逐年上升趋势，成为热互结，气滞血瘀。［1］［5］国内外常见且较严重的药源性疾病。目前DILI治疗主要以高晶等将DILI中医证型分为肝脾不调、湿热壅滞、气［6］停用损肝药物联合保肝治疗为主，而慢性重症胆汁淤积型滞血瘀、热毒瘀结、肝肾阴虚、虚实夹杂等。赵

3、远红对化DILI以及药物性肝衰竭的治疗难度仍较大。临床报道中医药疗药物致DILI进行中医辨证，将其分为毒热炽盛型、湿毒内治疗DILI可取得较好疗效，具有潜力和优势。现将近年中医蕴型、肝郁脾虚型、阴虚型4种中医证型，并分别予以清肝凉药治疗DILI的文献报道综述如下。血、解毒散结，清热疏肝、利胆解毒，疏肝理气、健脾和胃，［7］1中医对DILI的认识养阴通络、柔肝解毒不同治法。黄清杰等将DILI中医治法DILI临床表现多为乏力、纳差、肝区疼痛、黄疸等，慢归类为清热解毒利湿、疏肝理气、补肾健脾、益气养血、活血性DILI可见肝脏肿大、肝掌、蜘蛛痣等体征，在中医归属于化瘀。“胁

4、痛”、“黄疸”、“积聚”等范畴。中医古代文献中常记载因2DILI的中医药治疗辨证不准、用药不当等因素导致“胁痛”、“黄疸”等证，疑2.1中药复方为现代DILI诊断范畴。《金匮要略》曰:“病黄疸，发热烦2.1.1清热利湿类:以茵陈蒿汤为代表方剂。茵陈蒿汤具有喘，胸满口燥者，以病发时，火劫其汗，两热所得”，为火劫泄热、利湿、退黄之功，使湿热黄疸从二便而去。现代研究表误汗而发黄。《伤寒贯珠集》载:“经曰不宜下而更攻之，诸明茵陈蒿汤对肝细胞具有保护作用，能明显降低肝损伤ALT、变不可胜数，……或胁痛发黄”。《类证治裁》曰:“大抵肝为AST、TBil水平，减轻黄疸、乏力、纳差

5、等临床表现。李保义［8］刚脏，职司疏泄，用药不宜刚而宜柔，不宜伐而宜和”，如药等应用茵陈蒿汤加味治疗65例DILI患者，可明显提高DILI物过刚或过伐可能导致肝损伤。临床治愈率，而且发现茵陈蒿汤能调节DILI患者免疫功能，［9］中医认为，肝藏血，主疏泄，药毒随血入肝，受肝之疏对促炎症细胞因子IFN-γ的表达具有抑制作用。黄智芬等分泄，若先天禀赋异常，肝体已损，药毒郁积于肝，或药毒损害析茵陈蒿汤治疗DILI的机制，可能与其减轻肝细胞炎症、疏肝体，使其失于疏泄，致气机郁滞，胁肋为肝经所布，则胁通肝内毛细胆管、促进胆汁分泌、增加胆汁流量、改善肝脏微痛;肝郁脾虚，脾失健运，

6、则纳差、恶心;脾虚水湿失运，湿循环、减少肠道毒素吸入和增加胆红素排泄有关。甘露消毒［10］［11］阻蕴热，蒸于皮肤，则皮疹、皮肤瘙痒;熏蒸肝胆，胆汁不循丹、龙胆泻肝汤等清热利湿方治疗DILI亦获较好临床*基金项目:国家自然科学基金(NO.81303120);国家“十二五”科技重大专项(2012ZX10005010-002-002);△通讯作者:E-mail:lyg100039@sina.com，Tel:010-66933435中西医结合肝病杂志2014年第24卷第4期·255·疗效。此外，实验研究证明，具有清肝泻火、清热解毒作用的复肝细胞膜，保护肝酶系统，清除自由基

7、，抗脂质过氧化，阻复方夏枯草对CCl4致小鼠急性肝损伤有保护作用，与联苯双止和清除脂肪在肝脏浸润，增加肝细胞膜对病毒、药物、毒物［12］酯比较差异无统计学意义。和自由基的防御能力，抑制具有清除异源性和内源性毒物的孕2.1.2疏肝健脾类:代表方剂包括逍遥散、芍药甘草汤等，烷X受体胞核易位，并能调节与药物催化代谢有关的细胞色［13］［27，28］。多以柴胡、白芍为主药。王学教应用逍遥散加味治疗抗结素CYP3A核药致DILI，能使肝功能恢复时间明显缩短，按原方案进行2.2.3多糖类:薄芝糖肽是从薄树芝菌丝体纯化分离得到的［14］抗结核治疗的比例明显高于对照组。王金周等