动脉生成机制的研究进展-论文.pdf

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1、西南国防医药2014年6月第24卷第6期·677·综述·讲座动脉生成机制的研究进展邹璨，刘磊【关键词】动脉生成；机制；研究；进展中图分类号R543．5文献标识码A文章编号1004-0188(2014)06-0677-03doi：10．3969／j．issn．1004-0188．2014．06．044目前已知的血管形成的方式有血管新生、血管生成和动2内皮细胞活化脉生成。血管新生是指胚胎发育过程中的造血干细胞分化为原始血管网的过程；血管生成是指在原有脉管系统的基础在血流动力学因素影响下，内皮细胞开始活化。通过电上，内皮细胞迁移、分化和增殖形成新的侧支，未形成完整的镜可

2、以观察到内皮细胞的肿胀，并且纵向突起，不同于生理中膜；动脉生成是指由于动脉阻塞、血流再分配，使侧支微动状态下的平滑状态。此时内皮细胞主要变现出三方面的变脉血流量增加，引起细胞增殖、血管重塑，从而形成大的有功化：首先，这些活化的内皮细胞包含大量的细胞器，尤其是在能的侧支动脉的过程，所形成的血管具有完全恢复阻塞区血胞浆中存在大量的游离核糖体，开始分泌单核细胞趋化因子供的潜力”J。本文就动脉生成机制的研究进展作综述。(monoclechemoattractantprotein，MCP-1)、血管内皮细胞生1启动因素长因子(vsseularend~helialgrowth

3、factor，VEGF)、转化生长因子(transforming刚factor，TGF-B1)、粒一巨噬细胞集落层流条件下，血流剪切力(flowshearstress，PSS)r=刺激因子(granulocyte-macmphagecolony-stimulatingfactor，4rIVQl~r(

4、r：血流剪切力；田：血液黏度；V：血流速度；Q：血流GM-CSF)、细胞内黏附分子-I／2(intercellularadhesion量；r：血管内径)，它与血液流速、血流量呈正比，与血管半径molecule，ICAM·1／2)、血管细胞黏附分子(vascularce

5、ll的立方呈反比J。研究表明，结扎一侧颈总动脉和双侧椎动adhesionmolecule-1，VCAM一1)、基质金属蛋白酶(matrix脉，同侧大脑后动脉的血流量与血流速度增加，1w后其直metalloproteinases，MMPs)、尿激酶型纤溶酶原激活物径扩大了39％，3w后扩大了72％。在结扎-分流模型中，(urokinase·typeplasminogenactivator，U-PA)、黏着斑激酶将侧支循环的血流分流到与之伴行的静脉中，长时间维持(focaladhesionkinase，FAK)、整合素等，它们参与了单核细FSS，1w后侧支循环的血流量

6、可以达到原来被阻塞血管的胞的募集、黏附、迁移，平滑肌细胞的迁移，细胞外基质和内水平，4W后达到原阻塞血管血流量的2倍j，表明剪切力外弹性膜的降解等过程，同时内皮细胞通透性增加，有利于的变化可以致使动脉生成。FSS致使动脉生成的物理感受随之而来的单核细胞进入血管壁¨。。。其次，VEGF结合内皮器可能是位于内皮细胞膜上的阳离子通道或机械感受性复细胞膜上的VEGFR-2使其分裂增殖，并防止内皮细胞凋合体。部分学者认为，内皮细胞表面的动力敏感性瞬时受体亡。最后，内皮细胞上Jagged或Delta表达增加，可能通潜在阳离子通道(the4thmemberoftllesubfa

7、milyVofthe过Notch通路参与了内皮细胞和平滑肌细胞间的信号传mechanosensitivetransientreceptorpotentialcation-channel，导。Trp~4)能感受FSS的变化，将物理信号转变为化学信号]。4aPDD是Trpv4的激动剂，应用4aPDD，与未阻塞的动脉相3单核细胞浸润比传导能力恢复了61％；而Trpv4基因敲除后，动脉生成受损J。另有研究表明，内皮细胞表面存在包括血小板．内皮单核细胞作为动脉生成过程中主要的炎性细胞一直备受关注。血液和骨髓中的单核细胞及其前体细胞被内皮细细胞黏附分子(plateletend

8、othdialcelladhesionmolecule．1，PECAM-1)、血管内皮细胞钙粘蛋白和血管内皮细胞生长因胞分泌的MCP-1、TGF、GM—CSF等吸引到侧支动脉-】，MCP．子受体2的机械感受性复合体]。PECAM．1直接感受FSS，1是通过结合单核细胞表面其特异性的CCR-2受体来吸引单核细胞，还可以促进单核细胞向外膜的迁移”。GM．CSF通过c-Src使PI3K磷酸化，磷酸化的PBK可能激活了整合素，最终活化核转录因子一KB(nuclearfactor．kappa，NF．zB)，可以动员骨髓中的单核细胞，通过抑制单核细胞凋亡来延长启动动脉生成J。

9、一项实验研