microRNA的功能及与酒精相关疾病关系的研究进展-论文.pdf

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1、神经疾病与精神卫生2014年第14卷第2期·综述·microRNA的功能及与酒精相关疾病关系的研究进展闫丽娟胡建【关键词1microRNA；酒精性肝病；酒精诱发性心肌病；酒依赖doi：10．3969／j．issn．1009—6574．2014．02．029RecentprogressinthefunctionofmicroRNAsandtherelationshipwithalcoholrelateddiseasesYANLi—juan。HUJian．MentalHealthCenter，theFirstAffi

2、liatedHospitalofHarbinMedicalUniversityHarbin150001，China[Keywords]MicroRNAs；Alcoholliverdisease；Alcoholheartdisease；AlcoholicdependencemicroRNA(miRNA)是一组长19～25个核苷酸个细胞中的拷贝数>1000，miRNA在基因组中的数的单链小分子非编码RNA，其进化上呈高度保守，量和表达水平说明它是一种含量非常丰富的RNA通过与目标mRNA的互补配对在转录后水平对基种类

3、，而一个单独的miRNA能靶向控制数百的mR—因表达进行负调控而广泛作用于动植物及病毒，导NA转录或翻译抑制或降解，因而它的调节非常广致目标mRNA的降解或翻译抑制口]。1993年，泛。对miRNAs的研究正在不断增多，人们开始认Lee等于秀丽隐杆线虫中首次发现了lin一4这种识到这些普遍存在的小分子在真核基因表达调控中不编码蛋白质但却能转录产生小RNA的基因，也就有着广泛的作用。在线虫、果蝇、小鼠和人等物种中是我们今天所熟知的miRNA。近年来，更多的研究已经发现的数千个miRNAs中的很大一部分具有和揭示了m

4、iRNA在疾病的发生、发展及预后中所起到其他参与调控基因表达的分子一样的特征——在不的重要作用，现对miRNA功能及其与部分酒精相关同组织、不同发育时期中miRNA的水平有着显著的疾病的关系作一综述。差异，这种miRNAs表达模式具有分化的位相性和1miRNA的功能时序性，提示miRNAs有可能作为参与调控基因表1．1miRNA调节生物细胞的早期发育和基因表达达的分子并具有重要意义。1．2miRNA诱导细胞分化、凋亡和组织的发育第1个被确认的miRNA，即lin～4，可以通过部分Tay等研究发现，小鼠胚胎干细胞在

5、视黄酸或互补结合到目的mRNA靶的3’非编码区(3’UTRs)N2B27诱导下高表达m一134。而单独上调miR一诱发蛋白质翻译抑制，从而抑制蛋白质合成，通过调134的表达，可以促进小鼠胚胎干细胞向外胚层分控一组关键mRNAs的翻译从而调控线虫发育进化，并且这一作用可被miR一134的抑制剂阻断。程。Tang等通过实时定量PCR方法比较鼠未成鼠的胚胎干细胞中一些miRNA被表达，而当胚胎干熟卵子、成熟卵子、合子miRNA表达谱显示，未成熟细胞向胚胎分化时，它们的表达则受到抑制，并在成卵子miRNA的表达在逐渐发育

6、成熟过程中呈现动年鼠器官中检测不到。蝇Bantam基因编码的miR—态变化，而检测发现成熟卵子与合子的miRNA表NA在促进细胞增殖的同时抑制细胞凋亡。Sathyan达谱基本一致，但随着合子发育由单细胞分裂增殖等[7在关于酒精致畸方面的研究发现低浓度酒精诱形成双细胞胚时，miRNA降解导致其总量下降达导皮层神经前体细胞miR一335表达上调，而高浓度60，而再度分裂时miRNA的表达又开始上调。表酒精可抑制miR一21和miR一335表达。miR一21明miRNA在细胞早期发育的过程中起到非常重要表达抑制可使皮层

7、神经前体细胞凋亡增加，说明的调节作用。miR一21具有抗凋亡作用；然而miR一335表达抑制可据估计miRNA在人类基因中含量>1，参与使皮层神经前体细胞增殖且凋亡减少，表明miR一至少109／6基因的表达调控，而且一些miRNAs在每335具有促凋亡作用；同时抑制miR一21和miR一作者单位：150001哈尔滨医科大学附属第一医院精神卫生中心335表达可使皮层神经前体细胞不发生明显凋亡，提通讯作者：胡建Email：hujian0451@163．COrn示miR一335表达降低对miR一21表达降低所诱导·20

8、5·JournalofNeuroscienceandMentalHealth，2014，Vo1．14，No．2的细胞凋亡具有拮抗作用。目前研究还显示，miR—激活后进入细胞核内启动多种基因转录从而引发多NAs在其他多种生物学过程中都起到了非常重要的种生物学效应。肝脏大部分切除后，正常大鼠肝脏作用，例如细胞增殖、神经元的分化、突触功能、神经内的STAT3被激活，术后3h达高