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1、·192·分子诊断与治疗杂志 2011年5月第3卷第3期 JMolDiagnTher,May2011,Vol.3No.3•综述•microRNA与心血管疾病的关系孙吉陈小平[摘要]microRNA(miRNA)是一类长约18~24个核苷酸的高保守性的小分子非编码RNA,主要通过与特异性靶基因mRNA3'-UTR区结合而调控基因的表达。miRNA与细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、组织器官形成以及多种疾病的发生发展密切相关。部分miRNA在心血管组织中特异性表达使其在心血管系统发育及心脏疾病的发生发展中发挥
2、重要作用。本文就miRNA在心血管系统发育和心血管疾病发病机制中的作用进行了系统的综述。[关键词]microRNA;心血管疾病TheresearchprogressofmicroRNAsincirculatingsystemSUNJi,CHENXiaoping(DepartmentofPharmacology,TheCollegeofPharmacy,CentralSouthUniversity,Hunan,Changsha410078,China)[ABSTRACT]microRNAs(miRNAs)
3、belongtoalargeclassofevolutionaryconserved,smallnon-codingRNAs,typically18~24nucleotidesinlength,thatprimarilyfunctionattheposttranscriptionallevelbyinteractingwiththe3'untranslatedregion(UTR)ofspecifictargetmRNAs.miRNAsprovedtoplayimportantrolesincellpro
4、liferationanddifferentiation,cellapoptosis,embryonicdevelopment,morphogenesisaswellasmanyhumandiseases.SomemiRNAsarereportedtobeexpressedwithhighabundanceinthecardiovascularsystemandareimportantinboththedevelopmentofcardiovascularsystemandpathologyofcard
5、iovasculardiseases.Presently,wereviewcomprehensivelytheroleofmiRNAsincardiovasculardevelopmentandcardiovasculardiseases.[KEYWORDS]microRNA(miRNA);Cardiovasculardiseases自1993年Lee和2000年Reinhart等在研究线虫miRNA参与心脏的机械重构和电重构、血管新生及的发育调控过程中发现了小分子RNA(microRNA,内皮功能的调
6、节。研究发现,Dicer基因敲除小鼠血[1,2]miRNA)Lin-4和Lin-7以来,有关miRNA的研究管新生、血管形成以及心脏的发育均受阻,敲除迅速成为生命科学领域研究的热点。目前在人类已Dicer的小鼠心脏特异性miRNA表达普遍下降,小[3]经发现了1000多个miRNA,被誉为“基因调控的新鼠出生后,4d内全部死于扩张型心肌病和心衰,星”。据推测,人类基因组中约30%基因受miRNA这些研究提示miRNA在心血管系统的发育和生理功调节。同一种miRNA可能同时参与100多个基因的能的维持方面
7、发挥重要作用。表达调节,而同一基因的表达可能同时受多种miRNA1.1miRNA与心脏发育调节。部分miRNA与心血管系统的发育和心血管疾研究表明,心脏中存在一些特异性高表达病的发生发展密切相关,本文就其在心血管系统发育的miRNA,如miR-1、miR-133和miR-208,这些[2]及心血管疾病发病机制中的作用进行系统的综述。miRNA表达异常均可导致心脏发育缺陷。1.1.1miR-1和miR-133:miR-1和miR-133是两个1miRNA与心血管系统发育高度保守的、特异性表达于肌肉组织的m
8、iRNA,参心血管系统具有其特异的miRNA表达谱,与肌肉形成、心脏发育和心肌肥厚的发生。miR-1-2基金项目:国家自然科学基金(30971584);教育部新世纪人才支持计划(NCET-07-0859)作者单位:中南大学药学院药理学系,长沙,湖南410078分子诊断与治疗杂志 2011年5月第3卷第3期 JMolDiagnTher,May2011,Vol.3No.3·193·敲除的小鼠出现室间隔发育缺陷,约15%的miR-1-2导中发挥重